PortalRankings.com
 

Websites targeting keyword органа

41 websites are using keyword органа in their content.

 
Total results: 41
Domains on this page: 41
 

Results:

Воронеж: официальный сайт администрации городского округа
http://portalrankings.com/info/voronezh-city.ru
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2017-Apr-25
  • Expiration time: 2018-Apr-18
  • Website Registered On (Date): 2005-Apr-18
ALMABOARD - Система автоматизации работы коллегиального органа любого уровня
http://portalrankings.com/info/almaboard.com
  • Updated On (Date): 2016-Nov-29
  • Expiration time: 2017-Nov-24
  • Website Registered On (Date): 2015-Nov-24
������������� ������� | ����� ���������� - ������������� ����������� �������
http://portalrankings.com/info/ramenki.su
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2017-Jul-20
  • Expiration time: 2017-Dec-04
  • Website Registered On (Date): 2009-Dec-04
Почки
http://portalrankings.com/info/vpochke.ru
Впочке.ру - портал, предоставляющий исчерпывающую информацию о здоровье почек. Симптоматика, диагностирование, лечение, профилактика – все аспекты жизнедеятельности этого парного органа рассматриваются здесь
  • Updated On (Date): 2018-Feb-01
  • Expiration time: 2018-Oct-15
  • Website Registered On (Date): 2016-Oct-15
Онлайн интернет-магазин оптики в Алматы – Контактные линзы, очки для зрения, солнцезащитные очки, диагностика органа зрения.
http://portalrankings.com/info/ecooptics.kz
Интернет магазин "Eco Optics" в Алматы, купить контактные линзы, медицинские оправы, солнцезащитные очки. Онлайн заказ, быстрая доставка. Контактные линзы силикон гидрогелевые, однодневные, одноразовые, месячные, торические, астигматические и цветные. Растворы, жидкость и средства по уходу за линзами, капли для глаз. Линзы для очков Rodenstock Европа.
  • Google Analytics code: 65911558-1
  • Website Registered On (Date): 2015-Jun-30
Администрация Невельского городского округа
http://portalrankings.com/info/adm-nevelsk.ru
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2017-Jul-16
  • Expiration time: 2018-Jan-23
  • Website Registered On (Date): 2007-Jan-23
Неисполнение требования налогового органа об уплате штрафа
http://portalrankings.com/info/metagamers.ru
  • Updated On (Date): 2017-Jul-26
  • Expiration time: 2017-Dec-27
  • Website Registered On (Date): 2016-Dec-27
����� ����������
http://portalrankings.com/info/vladikavkaz-osetia.ru
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2017-May-11
  • Expiration time: 2018-Feb-24
  • Website Registered On (Date): 2010-Feb-24
����� ��������. ����.
http://portalrankings.com/info/dumavlz.ru
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2017-May-14
  • Expiration time: 2018-Mar-05
  • Website Registered On (Date): 2007-Mar-05
���� ����� ����������� �������������� ������
http://portalrankings.com/info/mariinsk.ru
Сайт Администрации Мариинского муниципального района. Единственный официальный источник информации исполнительных органов муниципальной власти Мариинского района в сети Интернет. На сайте представлена информация о Главе района и аппарата администрации, деятельности отраслевых и территориальных органов, нормативные документы.
  • Updated On (Date): 2017-Jul-19
  • Expiration time: 2017-Aug-08
  • Website Registered On (Date): 2006-Aug-08
Комплексные юридические услуги в Москве и Московской области по низким ценам
http://portalrankings.com/info/jurarbitr.ru
Компания «Арбитражный помощник» оказывает комплексные юридические услуги в Москве и Московской области для физических и юридических лиц: взыскание долгов по различным гражданско-правовым договорам, ведение дел о банкротстве, страховании, обжаловании отказа в регистрации товарного знака, обжалование действий налогового или таможенного органа и другие.
  • Google Analytics code: 47214808-1
  • Updated On (Date): 2017-May-17
  • Expiration time: 2017-Oct-04
  • Website Registered On (Date): 2012-Oct-04
Чем чреваты заболевания печени — 1popecheni.ru
http://portalrankings.com/info/1popecheni.ru
Под термином «заболевания печени» подразумевается общинный перечень патологий внутреннего органа, который нередко сравнивают с лабораторией, от чьей нормальной работы зависит жизнедеятельность всего организма и здоровье человека в целом.
  • Updated On (Date): 2017-May-19
  • Expiration time: 2018-Apr-28
  • Website Registered On (Date): 2015-Apr-28
Добро пожаловать
http://portalrankings.com/info/ozerskadm.ru
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2018-Feb-03
  • Expiration time: 2018-Mar-23
  • Website Registered On (Date): 2010-Mar-23
Официальный сайт Администрации городского округа Саранск
http://portalrankings.com/info/adm-saransk.ru
Портал органа власти
  • Google Analytics code: 23116342-1
  • Updated On (Date): 2017-May-17
  • Expiration time: 2018-Feb-02
  • Website Registered On (Date): 2006-Feb-02
Госуслуги — Личный кабинет. Вход для физических и юридических лиц через esia.gosuslugi.ru
http://portalrankings.com/info/gosuslugi-lichnyy-kabinet.ru
Госуслуги официальный сайт На нем можно получить данные о госуслугах, госфункциях, работе отдельных госучреждений, муниципальных услугах. Если говорить проще, то на этом сайте gosuslugi.ru можно найти любые важные юридические сведения, подать заявку на оказание услуги: получение загранпаспорта; регистрация брака; оформление недвижимости; получить данные о неоплаченных штрафах или налогах; провести перечисление задолженностей; и другие. Нет необходимости куда-то идти и стоять в очередях, можно из дома совершить определенные действия, узнать информацию и оперативно на нее отреагировать. При возникновении вопросов существует телефон с бесплатной горячей линией, по которому необходимо связаться для уточнения полученных сведений. Госуслуги регистрация Госуслуги для физических лиц Что предоставляет портал? Граждане РФ заходят на портал, чтобы узнать сведения по исполнительным производствам, штрафам, пенсионным накоплениям, налоговой задолженности. Большинство россиян через данный сайт заказывают оформление важных документов для выезда заграницу, оформление недвижимости в собственность, продажу транспортных средств. Популярной стала и сдача документов в налоговые органы (налоговой декларации). Помимо вышеперечисленного, через сайт можно погасить свои долги по ЖКХ, по ФССП, по ГИБДД, можно оплатить госпошлину за регистрацию транспорта или сдачу экзаменов. Как вести поиск нужной информации? На каждую представленную услугу заведена специальная карточка, в которой указываются сведения об оказываемой возможности. А именно, какой орган занимается оказанием данной услуги, кто имеет право ее получить, какие требуются документы для ее получения, сроки порядок предоставления. В случае платной услуги — указывается ее стоимость. Информационная карточка содержит контактные данные ответственного органа и бланки для оформления в электронном виде. Зачем необходим портал? Работа портала ведется круглосуточно. Если получать услуги через МФЦ, то придется брать талончик, ждать очередь для получения услуги. Центры работают в определенные часы, у них есть выходные дни, в которые прием граждан не ведется. Также стоит учитывать и праздничные дни. В отличие от сайта госуслуг, такое время работы может устроить не каждого россиянина. Работа сайта ведется постоянно и экономит время пользователю. Пройдя регистрацию и введя корректные сведения о своей личности, вам становятся доступны все государственные сервисы. Это очень удобно. Это экономит ваше время и нервы. На сайте вы получите любую важную информацию и сможете воспользоваться разными услугами государственных организаций. В частности: поменять российский паспорт; получить заграничный документ, подтверждающий вашу личность; записаться в лечебное учреждение на посещение врача; устроить ребенка в дошкольное учреждение; оформить заявление на получение пособий; получить и оплатить долги по ГИБДД; узнать информацию о своей будущей пенсии и накоплениях; погасить долги в налоговых органах; оформить заявление на получение дотаций; пройти регистрацию по месту временного проживания; иные виды возможностей. Мы перечислили только самые популярные возможности. Весь перечень довольно расширенный и его невозможно описать в одном тексте. Каталог услуг Довольно простой и понятный интерфейс сайта, где нетрудно отыскать необходимую услугу. Навигация по сайту тоже не вызывает затруднений. Информация на портале постоянно обновляется и она всегда актуальна. Основные пункты на странице: список-каталог услуг; финансовые возможности (оплата); клиентская поддержка. Каталог госуслуг Сюда следует ввести ключевое слово, например «штраф», и получаете полную информацию по существующим у вас штрафам и задолженностям. Здесь же будут располагаться возможные варианты оплаты. Немного ниже будут высвечиваться еще вкладки: 1. С категориями по услугам. Каталог госуслуг Каталог госуслуг Каталог услуг 3. Жизненные обстоятельства. Это новая вкладка, которая стала незаменимой на сайте. Это ответы на самые волнующие вопросы: поиск работы, потеря и восстановление документов, оказание помощи пенсионерам, консультации по вопросам выхода на пенсию, оформление авто, продажа недвижимости и транспортного средства и другие. Каталог услуг Личный кабинет госуслуги для физических лиц В личном кабинете необходимо заполнить пункты с информацией: ваши инициалы (фамилия, имя, отчество); день, месяц и год рождения; населенный пункт вашего рождения; мужской или женский пол; страна проживания; номер сотового для связи и подтверждения регистрации аккаунта; при возможности — адрес электронного ящика для отправки почты; данные постоянного местожительства; ИНН; страховое свидетельство (СНИЛС); паспортные данные; права водителя (если есть); документы о регистрации транспорта (если оно есть в наличие). Личный кабинет госуслуги для юридических лиц Для юридических лиц требуется размещение следующей информации: полное и краткое название фирмы; ОГРН; номер, зарегистрированный в налоговой (КПП); форма собственности; адрес и действующие контакты; документы на принадлежащий транспорт(если они есть); документы на принадлежащую недвижимость (если оно есть). Важно знать! Портал госуслуг требует размещения достоверных сведений о пользователе. Введя один раз корректные сведения, они будут сохранены в системе и проверены. А при оформлении необходимых документов и бланков, они будут наполовину уже заполнены. Госуслуги регистрация на сайте Для получения доступа ко всем сервисным услугам, необходимо зарегистрироваться. Это можно сделать по номеру телефона или по номеру Страхового свидетельства (СНИЛС). Есиа Госуслуги личный кабинет вход по номеру Для юридических компаний существует возможность входа через специальную подпись в электронном варианте. Личный кабинет Госуслуги Востановление пароля Иногда возникают проблемы со входом в свой кабинет. Это может произойти, когда человек ошибается при вводе логина, или забывает зашифрованную запись своего пароля. Восстановить свои данные возможно опять же через сотрудников МФЦ или попробовать совершить все действия самостоятельно. Для этого потребуется войти на сайт и внизу нажать на кнопку восстановления пароля. Личный кабинет госуслуги Востановление пароля Из них необходимо выбрать подходящий и нажать на него. Можно пройти восстановление по номеру телефона, который был введен ранее при регистрации. На него придет СМС с кодом. Если пробуете восстановление через адрес почты, то на него придет ссылка для восстановления, по которой необходимо пройти. Вам откроется страница для создания нового пароля. Обязательно запишите и сохраните его во избежание подобных ситуаций. Важно! Если ранее при регистрации данные вами не были указаны в вашем профиле, то самостоятельное восстановление аккаунта будет невозможным. Настройка учетной записи Чтобы получать оповещения о важных событиях, а также контролировать безопасность своего аккаунта, необходимо настроить свою учетную запись. Настройка учетной записи 1. Упрощенная. Это самый простой вариант регистрации. В данных вы указываете только свои инициалы, телефон, при желании — адрес электронной почты. 2. Стандартная. Это введение более подробных сведений о своей личности. Здесь, помимо упрощенных данных, заполняются паспортные данные, СНИЛС, номер мобильного телефона с подтверждением. Стандартный вариант аккаунта дает больше возможностей пользователю. 3. Полная. Данный вид аккаунта позволяет использовать все услуги на портале. Для его присвоения необходимо пройти аутентификацию. Это можно сделать: — через МФЦ с документами, подтверждающими вашу личность; — получить код по «Почте России»; — использовать электронную подпись. Настройка уведомлений На портале есть возможность установить необходимые уведомления для оповещения о событиях. При этом можно установить определенный промежуток времени, доступный для подобного рода рассылок. Возможные рассылки: информация о посещениях; ответы на составленные заявления; финансовые изменения в начислениях; новости; ответы от клиентской службы поддержки. Рассылки могут приходить на электронную почту или в виде СМС на телефон. Варианты возможных рассылок выбирает пользователь самостоятельно на сайте в личном кабинете. Как воспользоваться услугами портала? На сайте госуслуг можно получить любую интересующую информацию, в том числе: получить результаты ЕГЭ; подать жалобу; зарегистрировать недвижимость; получить справку о судимости; узнать задолженность по ЖКХ и оплатить ее; отправить в налоговые органы декларацию о доходах; зарегистрироваться по адресу временного проживания; оформить детей в дошкольное учреждение; узнать о наличие штрафов; получить талон на посещение врача в лечебном заведении; другие варианты услуг. Рассмотрим некоторые из них более подробно. Запись на прием к врачу Чтобы провести все правильно и получить талончик на посещение врача, необходимо иметь сведения о номере медицинского полиса и иметь его в наличии. Данные надо внести в персональные сведения в личном кабинете. Надо знать! Использование временного медицинского свидетельства недопустимо! Для оформления записи на прием к специалисту, необходимо открыть нужную форму и все пункты заполнить. Выбрать удобное для себя время посещения и дату. Можно талончик распечатать. Затем в указанное время и дату посетить врача в лечебном учреждении. Оплата задолженностей Если у вас имеется судебная задолженность, то для получения конкретных данных в каталоге услуг открыть раздел с задолженностями. На экране появится форма для заполнения поисковых данных. Если долги есть, то после заполнения всех пунктов, они высветятся на экране. Там же будут присутствовать возможные варианты погашения долга. Чтобы погасить задолженность, можно: распечатать квитанцию и оплатить ее в банке; снять деньги с пластиковой карты и погасить долг; через электронные платежные системы произвести оплату; через средства с мобильного устройства. Оформить заявление в детский сад Перед тем как оформлять заявление через данный сайт, важно убедиться, что данная услуга возможна в вашем регионе проживания. Далее откройте раздел записи и заполните образец заявления на экране монитора. Важно знать! Заявитель имеет право оформить сразу три заявления в разные учреждения. Лучше оформлять подобные заявления как можно раньше. Не лишним будет написать подобное заявление, вернувшись домой после роддома. Это повысит вероятность получения места в нужном детском саду. Например, рядом с местом проживания семьи. Если все будет правильно и вовремя оформлено, то вашего малыша поставят в очередь, а вы сможете контролировать процесс продвижения. Помимо получения места в дошкольном учреждении, у родителей есть возможность через портал госуслуг оформить заявление на получение материнского капитала. В этом случае понадобятся документы на детей, а также пакет документов на родителей. Пенсионные начисления и страховые взносы На портале есть возможность получить всю информацию о своих пенсионных начислениях и страховых взносах. Данную информацию можно сохранить в отдельной папке, она понадобится при достижении пенсионного возраста гражданином РФ. Информация содержит в себе название организации, производившей отчисления в пенсионный фонд и их размер. Получить данные можно только при внесении номера своего СНИЛСа. Эти сведения в дальнейшем будут влиять на размер вашей будущей пенсии. Возможности для юридических лиц Чтобы открыть личный кабинет для своей организации, необходимо для начала создать профиль физического лица с авторизацией аккаунта. Для юридической фирмы доступны дополнительные возможности портала: страховые взносы; получение разрешений на перевозку груза; погашение задолженностей по ГИБДД. Контакты Если у вас на сайте возникают неразрешимые проблемы, то стоит обратиться в клиентскую службу поддержки. Ее данные присутствуют при открытии личного кабинета. Есть несколько способов осуществления связи с сотрудниками сайта: 1. Отправить запрос через электронную почту [email protected]. В письме необходимо подробно описать суть проблемы, чтобы быстро ее разрешить. 2. Позвонить по номеру горячей линии, указанной на странице сайта.
  • ID for Google Adsense: ca-pub-9040993669861048
  • Updated On (Date): 2017-Dec-28
  • Expiration time: 2018-Oct-28
  • Website Registered On (Date): 2017-Oct-28
Управа за заједничке послове републичких органа
http://portalrankings.com/info/uzzpro.gov.rs
Србија,Република Србија,Управа за заједничке послове републичких органа,Влада републике Србије,Информатика,Интернет,Телекомуникације,Сектор,Мрежа,комуникације,хардвер,софтвер,инвестиције,финансије,правни,послови,администрација,биротехника,саобраћај,ауто,сервис,угоститељство,храна,ресторан,економија,контрола,прописи,јавне набавке,републички орган,УЗЗПРО
  • Updated On (Date): 2015-Oct-27
  • Expiration time: 2108-Mar-10
  • Website Registered On (Date): 2008-Mar-10
Адаптивный сайт услуг :: Апсель
http://portalrankings.com/info/universal-market.net
Юридические услуги, имущественные отношения с участием граждан и юридических лиц (оформление (регистрация) различных прав на имущество и их защита (в судебном и административном порядке)) судебная защита прав граждан и организаций отношения, возникающие в сфере регулирования и оборота недвижимого имущества (включая оспаривание действий органов власти различных уровней и органа осуществляющего государственную регистрацию), а также управления объектами недвижимого имущества (жилыми, нежилыми) земельные отношения сопровождение процедур банкротства создание и сопровождение (продвижение) деятельности некоммерческих организаций осуществление текущего мониторинга законодательства, подготовка аналитических материалов, участие в обсуждении и разработке проектов нормативных правовых актов, взаимодействие с исполнительными органами государственной власти, местного самоуправления и контролирующими органами.
  • Updated On (Date): 2016-Oct-29
  • Expiration time: 2017-Sep-15
  • Website Registered On (Date): 2012-Sep-15
Заболевания коленного сустава и другие проблемы этого органа
http://portalrankings.com/info/vashekoleno.ru
Какие болезни коленного сустава существуют? Подробная информация о всех патологиях колена - на нашем сайте.
  • Updated On (Date): 2017-Sep-13
  • Expiration time: 2018-Jul-17
  • Website Registered On (Date): 2014-Jul-16
Все о ЛОР-органах от А до Я - строение, болезни и лечение
http://portalrankings.com/info/gorlonosik.ru
Gorlonosik– это наиболее полный сайт о ЛОР-органах, от их заболеваний до строения каждого органа. Самая большая информационная база Рунета.
  • Google Analytics code: 106803347-1
  • Updated On (Date): 2018-Feb-15
  • Expiration time: 2018-Jun-02
  • Website Registered On (Date): 2017-Jun-02
Биопсия печени, кому делали биопсию печени
http://portalrankings.com/info/trudanet.ru
В ходе исследования определяется точный клеточный состав органа наряду с нормальными гепатоцитами могут быть обнаружены раковые клетки, фрагменты полипа, фиброзные образования и .
  • Updated On (Date): 2017-Nov-10
  • Expiration time: 2018-Sep-10
  • Website Registered On (Date): 2010-Sep-10
ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеваний
http://portalrankings.com/info/cancerlink.ru
Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  
  • Google+ User ID: 117095320303151971228
  • Google Analytics code: 78869846-1
  • Updated On (Date): 2018-Feb-19
  • Expiration time: 2018-Nov-15
  • Website Registered On (Date): 2009-Nov-15
����� ���������� - ����������� ���� ������������� ���������� ������ "����� ������-���"
http://portalrankings.com/info/i-ola.ru
Портал органа власти
  • Updated On (Date): 2017-Apr-21
  • Expiration time: 2017-Apr-26
  • Website Registered On (Date): 2007-Apr-26
Мақомоти иҷроияи ҳокимияти давлатии вилояти Суғд
http://portalrankings.com/info/sugd.tj
Сомонаи расмии Мақомоти иҷроияи ҳокимияти давлатии вилояти Суғд. Официальный сайт Исполнительного органа государственной власти Согдийской области
    Городская Дума города Южно-Сахалинска
    http://portalrankings.com/info/duma-ys.ru
    Сайт Городской Думы города Южно-Сахалинска представительного органа муниципальной власти. Содержит информацию о деятельности: решения городской Думы города Южно-Сахалинска и решения Городской Думы города Южно-Сахалинска, отчёты депутатов Городской Думы, новости, международные соглашения. Также есть сервис по определению депутата по адресу избирателя и возможность отправить обращение депутату в электронном виде с приложением нескольких файлов. Обращение в электронном виде можно отправлять и в Городскую Думу на имя председателя.
    • Updated On (Date): 2017-Sep-11
    • Expiration time: 2018-Jul-29
    • Website Registered On (Date): 2013-Jul-29
    ����������� ���� ������������� ������ ��������
    http://portalrankings.com/info/www.kemerovo.ru
    Единственный официальный источник информации исполнительных органов муниципальной власти города Кемерово в сети Интернет. На сайте представлена информация о Главе города и городской власти, о деятельности отраслевых и территориальных органов власти.
    • Google Analytics code: 36480492-1
    алиста транс - raw-veg-fest.ru
    http://portalrankings.com/info/raw-veg-fest.ru
    Алиста транс - Наименование территориального органа Пенсионного фонда Российской Федерации:.
    • Updated On (Date): 2017-May-18
    • Expiration time: 2017-May-13
    • Website Registered On (Date): 2016-May-13
    Мақомоти иҷроияи ҳокимияти давлатии шаҳри Хуҷанд - Саҳифаи аслӣ
    http://portalrankings.com/info/khujand.tj
    Сомонаи расмии Мақомоти иҷроияи ҳокимияти давлатии шаҳри Хуҷанд. Официальный сайт Исполнительного органа государственной власти города Худжанда
      Официальный сайт Администрации Архаринского района Амурской области
      http://portalrankings.com/info/arh-adm.ru
      Портал органа власти
      • Updated On (Date): 2017-Aug-14
      • Expiration time: 2018-May-28
      • Website Registered On (Date): 2010-May-28
      Официальный сайт Законодательного Собрания Пензенской области
      http://portalrankings.com/info/zspo.ru
      Портал органа власти
      • Google Analytics code: 18323726-1
      • Updated On (Date): 2017-Oct-18
      • Expiration time: 2018-Apr-11
      • Website Registered On (Date): 2006-Apr-11
      ����� ���������� - ������������� ���������������� ������
      http://portalrankings.com/info/kotelnikovo-region.ru
      Портал органа власти
      • Updated On (Date): 2018-Feb-07
      • Expiration time: 2018-Apr-27
      • Website Registered On (Date): 2010-Apr-27
      ВашаКрасота KZ | Все о товарах для здоровья и красоты в Казахстане
      http://portalrankings.com/info/vashakrasota.kz
      Нефроделин для почек способен дать фору большинству других средств для лечения болезней данного органа, причем речь идет не о каком-то отдельном препарате, а о
      • Website Registered On (Date): 2015-May-14
      ����� ����������
      http://portalrankings.com/info/adm-pushkino.ru
      Портал органа власти
      • Updated On (Date): 2017-Jul-25
      • Expiration time: 2018-Feb-26
      • Website Registered On (Date): 2007-Feb-26
      ������������� ���������� �������������� ������ - ������������� ���������� ������
      http://portalrankings.com/info/akmrsk-portal.ru
      Портал органа власти
      • Updated On (Date): 2017-May-31
      • Expiration time: 2018-May-06
      • Website Registered On (Date): 2010-May-06
      Пищеварительная система
      http://portalrankings.com/info/gastra.ru
      На схеме пищеварительной системы человека выберите интересующий вас орган для получения информации о заболеваниях данного органа
      • ID for Google Adsense: ca-pub-5040571037096969
      • Updated On (Date): 2017-Dec-22
      • Expiration time: 2018-Jun-20
      • Website Registered On (Date): 2010-Jun-20
      Добро пожаловать - Министерство ЖКХ Хабаровского края
      http://portalrankings.com/info/gkh27.ru
      Портал органа власти
      • Updated On (Date): 2017-Aug-12
      • Expiration time: 2018-May-23
      • Website Registered On (Date): 2011-May-23
      Басты
      http://portalrankings.com/info/sportekb.kz
      Отдел физической культуры и спорта акимата города Экибастуза
      • Updated On (Date): 2014-Oct-23
      • Website Registered On (Date): 2011-Apr-15
      фото рассказ про женского половога органа - afro-kosy.ru
      http://portalrankings.com/info/afro-kosy.ru
      Фото рассказ про женского половога органаМожет быть, и мечтают, но лишь те, кто «не имел с ним дела».
      • Updated On (Date): 2017-Jul-16
      • Expiration time: 2017-Oct-30
      • Website Registered On (Date): 2016-Oct-30
      ����� ����������
      http://portalrankings.com/info/udmurt.ru
      Портал органа власти
      • Updated On (Date): 2017-May-12
      • Expiration time: 2017-Sep-13
      • Website Registered On (Date): 2000-Sep-12
      Интеренет-магазин музыкалных инструментов все для музыканта
      http://portalrankings.com/info/openmusik.ru
      Интеренет-магазин-музыкалных-инструментов-все-для-музыканта-классическая-и-акустическая-электро-и-бас-гитара-орган-бонго-барабаны-фортепиано-скрипки-аксессуары-и-многое-другое-от-OpenMusik.ru Все для музыканта - от органа до медиатра!
      • Google Analytics code: 56769589-1
      • Updated On (Date): 2017-Apr-22
      • Expiration time: 2017-Jun-28
      • Website Registered On (Date): 2013-Jun-28
      Костомукшский городской округ
      http://portalrankings.com/info/kostomuksha-city.ru
      Официальный сайт Костомукшского городского округа предоставляет информацию о работе местных органов самоуправления: Главы округа, Совета депутатов, Администрации и Финансового органа. А также публикует новости о жизни округа.
      • Updated On (Date): 2017-May-22
      • Expiration time: 2017-Dec-06
      • Website Registered On (Date): 2004-Dec-06
      2024-06-17 15:23:57 || 0.0405