Websites targeting keyword рис
94 websites are using keyword рис in their content.
Total results: 94
Domains on this page: 74
Results:
Jet-WoW Crazy Serverhttp://portalrankings.com/info/jet-wow.ru
Бесплатный Fun сервер World of Warcraft,Лучший FuN Сервер WoW, Большие статы, 3.3.5, сервер WoW с рисами, PvP и PvE контент. Версия клиента 3.3.5 - Wrath of the Lich King. Пиратский фан (Pirates Fun Server с рисовками (рисы миллион хп) - Jet-WoW.Biz
- Updated On (Date): 2018-Feb-18
- Expiration time: 2018-Mar-29
- Website Registered On (Date): 2013-Mar-29
Едим ТВ — рецепты, видео, весельеhttp://portalrankings.com/info/edim.tv
Нежнейший французский десерт, сочетающий яркую кислинку лимона, нежность меренги и лёгкий хруст песочного теста. А готовится довольно просто, что мы и покажем с кондитером Анной Тимошкиной. Спонсор сегодняшнего выпуска — видеорегистратор Neoline…
- Updated On (Date): 2017-Feb-11
- Expiration time: 2018-Feb-14
- Website Registered On (Date): 2012-Feb-14
Наш продукт | Производственная компанияhttp://portalrankings.com/info/pknp.org
Производственная компания Наш продукт - производство и поставка масла подсолнечного, семечек, крупы, томатной пасты, кетчупов.
Суши Дом - ресторан японской кухни Белгород - заказать суши и роллы с доставкойhttp://portalrankings.com/info/sushidom31.ru
В ресторане Суши Дом в г. Белгороде вы можете заказать суши, сашими, роллы, блюда европейской кухни по приятным ценам и с бесплатной доставкой на дом/офис
- Google Analytics code: 83445332-13
- Updated On (Date): 2017-Sep-05
- Expiration time: 2018-Jun-28
- Website Registered On (Date): 2011-Jun-28
ПаркоВарко рецепты для пароваркиhttp://portalrankings.com/info/parkovarko.ru
рецепты для пароварки с фото
- Updated On (Date): 2017-Jul-25
- Expiration time: 2018-May-10
- Website Registered On (Date): 2013-May-10
"Рис & Рыба"http://portalrankings.com/info/ricefish.ru
- Updated On (Date): 2018-Feb-02
- Expiration time: 2018-Jun-27
- Website Registered On (Date): 2017-Jun-27
ТОО «Торговый дом АСАТУ»http://portalrankings.com/info/muka-almaty.kz
ТОО «Торговый дом АСАТУ» на протяжений многих лет является крупным игроком по оптовой продаже муки и риса в г Алматы и Алматинской области.
- Google Analytics code: 41485158-1
- Updated On (Date): 2013-May-03
- Website Registered On (Date): 2013-Apr-05
Казах-Зерно - новости, аналитика и цены зернового рынка Казахстана и стран СНГ: пшеница, рапс, мука, рис, элеваторы СКО. Информационное Агентство «Казах-ЗЕРНО»http://portalrankings.com/info/kazakh-zerno.kz
КазахЗерно - новости, аналитика и цены зернового рынка Казахстана и стран СНГ: пшеница, рапс, мука, рис, элеваторы СКО. Информационное Агентство «Казах-ЗЕРНО». Электронный сайт www.kazakh-zerno.kz создан для освещения и анализа новостей агарного сектора казахстанской экономики, в особенности его северных целинных регионов.Постоянное размещение свежей информации о ценах на сельскохозяйственную продукцию, в том числе и самую главную из них – зерновые всех видов, даёт представление о состоянии зернового рынка Казахстана. Также наш сайт предоставляет дополнительную БЕСПЛАТНУЮ возможность разместить информацию о своём бизнесе, что, безусловно, будет способствовать расширению деловых контактов, поиску новых партнёров, в том числе и в дальнем зарубежье
- Updated On (Date): 2010-Oct-05
- Website Registered On (Date): 2008-Dec-05
Помалу обо всемhttp://portalrankings.com/info/pomalu.info
Информационно Аналитический Портал
- ID for Google Adsense: ca-pub-2041602029547203
- Google Analytics code: 39515779-1
- Updated On (Date): 2017-May-09
- Expiration time: 2018-Jul-08
- Website Registered On (Date): 2016-Jul-08
Пошаговые фото рецепты суши и роллов | Готовим суши домаhttp://portalrankings.com/info/gotovim-sushi-doma.ru
Сайт для тех кто любит суши, роллы, японскую кухню, для тех кто хочет знать как приготовить суши, как есть суши, как правильно держать палочки.
- ID for Google Adsense: ca-pub-3898974706279640
- Updated On (Date): 2017-Jul-21
- Expiration time: 2017-Dec-06
- Website Registered On (Date): 2012-Dec-06
Диетическое питание | Лечебное питание, диеты, рецептыhttp://portalrankings.com/info/pitanie-pri.ru
Казалось бы, ну что можно нового сказать о таком блюда, как мюсли! А вот можно - и это сказано было в Токио! Читайте мюсли рецепт от шеф-повара Thomas Angerer!
- Google+ User ID: 102325956664064792318
- ID for Google Adsense: ca-pub-4375348264176974
- Google Analytics code: 91799786-1
- Updated On (Date): 2017-May-29
- Expiration time: 2017-Aug-14
- Website Registered On (Date): 2013-Aug-14
Foodzilla - Доставка тайской и китайской еды Киевhttp://portalrankings.com/info/foodzilla.com.ua
Фудзилла - доставка вкуснейшей китайской и тайской еды в коробочках по Киеву. Тайская лапша в коробочках с доставкой. Скидки, бонусы и подарки!
- Google Analytics code: 101886385-1
- Expiration time: 2018-Jul-20
- Website Registered On (Date): 2016-Jul-20
Рецепты Про Карри - Индия | ИНДИЙСКАЯ КУХНЯhttp://portalrankings.com/info/pro-curry.ru
- Google+ User ID: 117942271865783357950
- ID for Google Adsense: ca-pub-2248735255297209
- Updated On (Date): 2017-Apr-04
- Expiration time: 2017-Apr-27
- Website Registered On (Date): 2015-Apr-27
Суши и бургер - главнаяhttp://portalrankings.com/info/sushi-and-burger.ru
Лучшие блюда европейской, японской и китайской кухни в исполнении лучших поваров с доставкой к вам домой и в офис в городе Самара.
- Google Analytics code: 79159863-1
- Updated On (Date): 2017-Aug-29
- Expiration time: 2018-Jun-06
- Website Registered On (Date): 2016-Jun-06
Интернет-магазин - 9 ключейhttp://portalrankings.com/info/9keys.ru
Интернет-магазин. Камеи, Фурнитура, Кабошоны и подвески, Бисер, Стеклянные бусины, Литература. Бусина-рис, Бусина-разделитель, Лазурит, Бусина-рондель, Ажурная бусина, Бусина-разделитель, Магнезит, Магнезит, Липарит
- Google Analytics code: 29421058-1
- Updated On (Date): 2017-May-27
- Expiration time: 2017-Aug-12
- Website Registered On (Date): 2011-Aug-12
Компания АТКhttp://portalrankings.com/info/agrotradecapitall.ru
Приморский рис оптом от производителя
- Updated On (Date): 2018-Feb-07
- Expiration time: 2019-Jan-30
- Website Registered On (Date): 2017-Jan-30
Наш продукт | Производственная компанияhttp://portalrankings.com/info/xn--j1agec.xn--p1ai
Производственная компания Наш продукт - производство и поставка масла подсолнечного, семечек, крупы, томатной пасты, кетчупов.
- Updated On (Date): 2018-Feb-07
- Expiration time: 2018-Sep-15
- Website Registered On (Date): 2017-Sep-15
Суши-тайм | Доставка еды Николаевhttp://portalrankings.com/info/sushi-time.mk.ua
Доставка: суши-роллы, лапша, рис, салаты. По Николаеву тел:(093) 25 03 888. Суши в каждый дом.
- Google Analytics code: 64751656-1
Рисованный Крейзи Фан сервер - Jet-WoW.BiZ - Crazy Fun сервер с рисовками 3.3.5аhttp://portalrankings.com/info/jet-wow.biz
Сервера (сервера) с рисовками вов WoW 3.3.5,крейзи, crazy, Бесплатный Fun сервер World of Warcraft,Лучший FuN Сервер WoW крэйзи, Большие статы, 3.3.5, сервер WoW с рисами, PvP и PvE контент. Версия клиента 3.3.5 - Wrath of the Lich King. Пиратский фан (Pirates Fun Server с рисовками (рисы миллион хп) - Jet-WoW.Biz
- Updated On (Date): 2018-Jan-01
- Expiration time: 2018-Apr-27
- Website Registered On (Date): 2012-Apr-28
Рецепты для мультиварки: вкусные и простыеhttp://portalrankings.com/info/multivaram.ru
Вкусные и простые рецепты приготовления для мультиварки с фото и видео. Как приготовить в мультиварке мясо, картошку, рыбу, кашу, запеканки и торты. Готовим пошагово по рецептам в панасоник, редмонд, поларис c multivarам.ru Готовим в мультиварке рецепты панасоник, редмонд, поларис от multivarам.ru
- Updated On (Date): 2017-May-17
- Expiration time: 2018-Feb-04
- Website Registered On (Date): 2013-Feb-04
Цефтобипрол (Zeftera) против MRSA | Лечение кожных инфекционных заболеваний и MRSAhttp://portalrankings.com/info/zeftera.ru
Радиочастотная абляция в СПб в клинике "АртМедия". Предлагаем самые современные и эффективные метода диагностики и лечения варикоза. Доступные цены и большой
- ID for Google Adsense: ca-pub-6395459574092817
- Updated On (Date): 2017-Jun-01
- Expiration time: 2018-Jul-07
- Website Registered On (Date): 2008-Jul-07
Коммерческая недвижимостьhttp://portalrankings.com/info/rabonline.ru
Рис. 3.2. Структура предпринимательской деятельности на рынке недвижимости специализации уже стал очевидным фактом. Многие фирмы выделили в своей структуре подразделения для работы с разными типами недвижимости...
- Updated On (Date): 2017-May-25
- Expiration time: 2017-Nov-11
- Website Registered On (Date): 2016-Nov-11
Фабрика Бакалейных Продуктовhttp://portalrankings.com/info/fbp.ua
Компания Фабрика бакалейных продуктов – лидер украинского рынка бакалеи в сегменте продуктов для здорового питания. Благодаря хорошо развитой дистрибьюторской сети охватывает более 80 % украинского рынка премиальных круп
- Google Analytics code: 26081756-2
- Expiration time: 2018-Apr-14
- Website Registered On (Date): 2011-Apr-14
МеханикИнфо | Все о расчете металлопроката.http://portalrankings.com/info/mechanicinfo.ru
Правильная пирамида. имеющая в основании правильный n - угольник (в данном случае шестиугольник), показана на рис. 1. Для удобства построения одно из ребер,
- ID for Google Adsense: ca-pub-4275150296099360
- Updated On (Date): 2017-Jul-25
- Expiration time: 2018-May-27
- Website Registered On (Date): 2015-May-27
Доставка, Sushimi, Сашими Доставка Японской и Итальянской кухниhttp://portalrankings.com/info/sushimi.lg.ua
САШИМИ - доставка Японской и Итальянской еды на дом в Луганске, Заказ по тел.: 066-5-602-602, 093-8-195-600, самовывоз по адресам: г. ул. Оборонная, 1, кв. Жукова, 5-Б, ул. Победоносная, 17-Д, ул. 16-я Линия, 48 (р-н ТЦ Россия)
Рецепты для мультиварок | Ещё один сайт на WordPresshttp://portalrankings.com/info/v-multivarke.com
Приготовить классическое венгерское блюдо в мультиварке проще, чем в духовке. Узнайте как!
- Google Analytics code: 4328077-20
- Updated On (Date): 2017-Apr-14
- Expiration time: 2018-Mar-12
- Website Registered On (Date): 2013-Mar-12
Y-mart - korean food storehttp://portalrankings.com/info/y-mart.com.ua
Y-mart - korean food store - корейские продукты питания в Киеве: соевый соус, рис, соевая паста(тяй), рамен, кочуджан, кимчи, корейская посуда Kitchen Art...
- ID for Google Adsense: ca-pub-1873531418567896
- Google Analytics code: 41988473-1
- Expiration time: 2019-Jan-28
- Website Registered On (Date): 2013-Jan-28
Мои Кулинарные Заметки - MyCooktes.ruhttp://portalrankings.com/info/mycooktes.ru
Сайт о еде во всех ее проявлениях - что поесть, где поесть, как приготовить еду. Рецепты, продукты, технологии. Все о Японской, Корейской, Китайской кухне..Десерт - Парфе Гортензия.Салат с лапшой соба - Рецепт.Карри со свининой и лапшой удон - рецепт.Корейский сэндвич - пошаговый рецепт.Японская Реклама - Ajinomoto Knorr Cup Soup.Конкурс Бэнто.Миска риса с говядиной и Онсэн Тамаго - пошаговый рецепт.Японская Реклама - Nissin no Donbee.Жареная лапша удон с грибами и угрем - пошаговый рецепт.
- Google+ User ID: 112056504176581175589
- Google Analytics code: 28922093-1
- Updated On (Date): 2017-May-01
- Expiration time: 2018-Jan-10
- Website Registered On (Date): 2012-Jan-10
Суши-бар Жиши - Жи-Ши Заказать суши, роллы, в интернет-магазине Жи-Ши. Бесплатная доставка. Суши бар Жи-ШИ - Суши, Сеты, Еда в коробках, Мегароллы, Сложные роллы, Простые роллы, Хрустящие роллы, Десерты, Соусы, EXTRA/Напитки, Горячие роллы, Закуски, Салаты, Рис, лапша, Супы, Запеченые роллы. Купить суши, роллы, Златоуст, Магнитогорск, Миасс, Новотроицк, Озерск, Оренбург, Орск, Сибай, Стерлитамак, Троицк, Октябрьский, Салават, Чебаркуль, Учалы, Туймазы, Гай, Южноуральск, Белебей, Ревда. Оплата картой онлайнhttp://portalrankings.com/info/ji-shi.ru
Интернет-магизин Жи-Ши, онлайн заказ, бесплатная доставка. Суши бар Жи-ШИ - Суши, Сеты, Еда в коробках, Мегароллы, Сложные роллы, Простые роллы, Хрустящие роллы, Десерты, Соусы, EXTRA/Напитки, Горячие роллы, Закуски, Салаты, Рис, лапша, Супы, Запеченые роллы. Купить суши, роллы, Златоуст, Магнитогорск, Миасс, Новотроицк, Озерск, Оренбург, Орск, Сибай, Стерлитамак, Троицк, Октябрьский, Салават, Чебаркуль, Учалы, Туймазы, Гай, Южноуральск, Белебей, Ревда. Оплата картой онлайн
- Google Analytics code: 30701841-53
- Updated On (Date): 2017-Jun-02
- Expiration time: 2017-Oct-19
- Website Registered On (Date): 2012-Oct-19
Увелкаhttp://portalrankings.com/info/uvelka.ru
Компания «Увелка» сегодня – это современное предприятие-переработчик сырья и производитель высококачественных круп и зерновых хлопьев. Мы предлагаем вам кашу в варочных пакетиках: гречку, рис, пшено и многое другое, чтобы поддержать здовровое питание как образ жизни.
- Google+ User ID: 109615275430193404865
- Google Analytics code: 46399584-1
- Updated On (Date): 2017-May-13
- Expiration time: 2018-Feb-13
- Website Registered On (Date): 2002-Feb-12
Продукты и специи для восточной кухни | Интернет магазин Восточная лавкаhttp://portalrankings.com/info/eastlavka.com
В нашем интернет магазине вы можете купить продукты и специи для восточной кухни: китайской, корейской, японской. Низкие цены, удобная и простая система заказа. Доставка.
- Google Analytics code: 57195709-4
- Updated On (Date): 2016-Oct-27
- Expiration time: 2017-Dec-10
- Website Registered On (Date): 2014-Dec-10
Вьетнамская Лавочка | Азиатские экзотические товары Вьетнама, Китая, Таиланда - чай, кофе, бальзамы, масла, соусы, рис, лапша, сладости, конфеты, мивина | Вьетнамская Лавочкаhttp://portalrankings.com/info/vnshop.com.ua
Интернет-Магазин азиатских товаров из Вьетнама, Китая и Таиланда, которые можно купить в Украине по низким ценам - продукты питания, бальзамы и масла, мази и косметика, чай и кофе, соусы, рис, лапша, мивина, экзотические сладости и конфеты!
- Google Analytics code: 104708854-1
- Expiration time: 2018-Jun-04
- Website Registered On (Date): 2013-Jun-04
"Фуд-Мастер" - крупнейшая за Уралом компания-ресторатор.http://portalrankings.com/info/food-master.ru
Welcome to MV framework Компания «Фуд-Мастер» является одной из крупнейших региональных компаний-рестораторов в России. Открыв в 1997 году свой первый ресторан в Новосибирске, сегодня компания выросла до федеральных масштабов и успешно продвигает на российском рынке ресторанные бренды, «Вилка-Ложка», «Рыба.Рис» и «Печки-Лавочки»
- Updated On (Date): 2017-Nov-01
- Expiration time: 2018-May-25
- Website Registered On (Date): 2003-May-25
Рецепты для мультиваркиhttp://portalrankings.com/info/mvbook.ru
Самые вкусные и лучшие рецепты для мультиварки с пошаговыми фотоинструкциями. Абрикосовый пирог в мультиварке. Сырный кекс в мультиварке. Баклажаны с помидорами. Пшенная каша с сыром в мультиварке. Жареная картошка в мультиварке. Самые вкусные сырники. Яичница-глазунья с тёртым сыром. Гуляш «по-флотски». Картофель, тушёный в молоке. Томатный суп с фрикадельками..Свинина "Весенняя" с болгарским перцем и зеленым горошком.Капустная лазанья «Ленивый голубец».Буженина из свинины в мультиварке.Солянка с квашеной капустой.Лазанья "Новогодняя".Сгущенка домашняя в мультиварке.Домашний сыр в мультиварке.Сливово-алычовое варенье в мультиварке.Телятина в сметанно-чесночном соусе.Рыбные тефтели с картофелем на пару.Зразы мясные с сыром.Молодой картофель по-крестьянски в мультиварке.Аджика из яблок в мультиварке.Тефтели чечевично-рисовые (постные).Шоколадный пирог (постный).Куриные тефтели на пару в мультиварке.Внимание, конкурс: «Рецепт месяца»!.Рис с говядиной.
- ID for Google Adsense: ca-pub-8711926012606676
- Google Analytics code: 42974099-1
- Updated On (Date): 2017-Apr-25
- Expiration time: 2018-Jan-12
- Website Registered On (Date): 2013-Jan-12
Доставка суши в Минске. Sushi House Ресторан Японской кухни (Суши Хаус)http://portalrankings.com/info/sushihouse.by
Доставка суши в Минске. Самый изысканный выбор. Всегда только свежие продукты и отменное качество блюд. Бесплатная доставка от 250 000 рублей. Закажите прямо сейчас
- Google Analytics code: 15160040-1
- Updated On (Date): 2017-Jan-16
- Expiration time: 2017-Jul-29
- Website Registered On (Date): 2009-Sep-30
Здоровеево - закваски, косметика, полезные грибкиhttp://portalrankings.com/info/zdoroveevo.ru
магазин Здоровеево - все для сыроделия, молочные закваски, натуральная косметика и другие поезные продукты и товары Здоровеево - интернет магазин. Молочные закваски, натуральная косметика, полезные грибки. Доставка по всей России. Оплата при получении.
- Google+ User ID: 100081579355632676193
- Google Analytics code: 84130134-1
- Updated On (Date): 2017-Apr-18
- Expiration time: 2018-Apr-03
- Website Registered On (Date): 2015-Apr-03
��������http://portalrankings.com/info/biopuls.info
- ID for Google Adsense: ca-pub-8345285998563097
- Updated On (Date): 2017-Mar-05
- Expiration time: 2018-Jan-27
- Website Registered On (Date): 2010-Jan-27
EcoNadi | «Живи просто, думай возвышенно»http://portalrankings.com/info/econadi.com
Плов Ингредиенты: рис, морковь, нут (предварительно замачиваем на ночь), оливковое масло, лук, специи, соль. Вариант приготовления, когда в доме нет ни топлёного масла, ни жира. Есть только оливковое нерафинированное масло, на котором жарить нежелательно. Режим лук, укладываем его на дно кастрюли. Сверху соль и специи.
- Updated On (Date): 2018-Jan-24
- Expiration time: 2019-Mar-27
- Website Registered On (Date): 2017-Mar-27
Дом и семьяhttp://portalrankings.com/info/chexov.com.ua
- Expiration time: 2018-Aug-11
- Website Registered On (Date): 2015-Aug-11
План Разумных Покупокhttp://portalrankings.com/info/kupirazumno.ru
план купи разумно помогает найти магазин с самой разумной ценой на продукты питания
- Google Analytics code: 75295504-1
- Updated On (Date): 2017-May-29
- Expiration time: 2017-Dec-24
- Website Registered On (Date): 2015-Dec-24
ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеванийhttp://portalrankings.com/info/cancerlink.ru
Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак» описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях, невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю
- Google+ User ID: 117095320303151971228
- Google Analytics code: 78869846-1
- Updated On (Date): 2018-Feb-19
- Expiration time: 2018-Nov-15
- Website Registered On (Date): 2009-Nov-15
Акции!!!http://portalrankings.com/info/ecokosmetiks.ru
Акции Сибирское Здоровье BioSea Savyon MeliSens
- Google Analytics code: 48222027-1
- Updated On (Date): 2017-Jul-16
- Expiration time: 2018-May-29
- Website Registered On (Date): 2013-May-29
Сеть паназиатской кухни с доставкой | Украинаhttp://portalrankings.com/info/woka.ua
Лучшая паназиатская кухня в Украине. Доставка вкусной азиатской и традиционной еды | Суши, Лапша, Рис, Супы, Салаты, Ланч меню, WOK меню, Гриль меню, Карри меню, Закуски, Азиатская пицца, Десерты, Напитки, Роллы | Полтава, Винница, Одесса, Харьков, Киев, Днепр, Краматорск, Луцк
- Google Analytics code: 104653761-1
- Expiration time: 2018-Oct-28
- Website Registered On (Date): 2015-Oct-28
Что готовим | Домашние рецептыhttp://portalrankings.com/info/chto-gotovim.ru
Домашние рецепты с фото: блины, оладьи, сырники, пироги, супы, борщи, мясные и овощные блюда, закуски из грибов, запеканки
- Updated On (Date): 2018-Feb-14
- Expiration time: 2019-Feb-07
- Website Registered On (Date): 2014-Feb-07
Быстрый Ли - китайская кухня take awayhttp://portalrankings.com/info/kuaili.by
Быстрый Ли – китайская кухня take away. Заказ и доставка еды в Минске
- Google Analytics code: 43910766-1
- Updated On (Date): 2017-Feb-25
- Expiration time: 2018-Mar-07
- Website Registered On (Date): 2013-Mar-07
Электронный Школьный Дневник СГОhttp://portalrankings.com/info/vsgo.ru
Мобильный дневник для школьников и их родителей. Приложение работает для электронных журналов «Сетевой Город. Образование» (АСУ РСО, СГО) и «NetSchool»
- Google Analytics code: 75291942-1
- Updated On (Date): 2017-Sep-22
- Expiration time: 2018-Feb-03
- Website Registered On (Date): 2016-Feb-03
Гор4ица.ru | Кулинарные рецепты, советы, новости.http://portalrankings.com/info/gor4ica.ru
Многие сторонники здорового питания глубоко убеждены, что чем темнее рис, тем полезнее, но обоснованы ли эти «рисовые страсти»? Давайте разбираться
- ID for Google Adsense: ca-pub-8598513508784208
- Updated On (Date): 2017-Sep-22
- Expiration time: 2018-Jul-22
- Website Registered On (Date): 2014-Jul-22
Магазин китайских продуктовhttp://portalrankings.com/info/chinachain.ru
Широкий ассортимент продуктов из Китая, всё необходимое для китайской кухни - специи, соуса, рисовый уксус, кунжутное масло, китайская лапша и китайский рис, пекинские утки, дим-самы, спринг роллы, а также свежие овощи и фрукты - всё в одном месте в центре Москвы.
- Updated On (Date): 2017-May-04
- Expiration time: 2017-Aug-02
- Website Registered On (Date): 2002-Aug-01
Лучшие видео рецептыhttp://portalrankings.com/info/likeo.ru
Видео рецепты - как приготовить еду
- ID for Google Adsense: ca-pub-6453988171088405
- Updated On (Date): 2018-Feb-18
- Expiration time: 2018-Apr-02
- Website Registered On (Date): 2015-Apr-02
Женский журнал «Соблазнительница»http://portalrankings.com/info/seductrice.ru
- ID for Google Adsense: ca-pub-2861513149443829
- Google Analytics code: 100148600-1
- Updated On (Date): 2018-Feb-14
- Expiration time: 2018-Oct-15
- Website Registered On (Date): 2011-Oct-15
Справочник для покупателя | Знания, советы и обмен опытомhttp://portalrankings.com/info/otdikh-rossiyan.ru
Малосольные огурцы проще всего купить в магазине, но разве смогут они сравниться с собственным продуктом, выращенным на дачной грядке и засоленным собственными
- ID for Google Adsense: ca-pub-4294179635846134
- Updated On (Date): 2017-May-27
- Expiration time: 2018-Jan-18
- Website Registered On (Date): 2017-Jan-18