Websites targeting keyword у которого уже все есть

Шины и диски в интернет-магазине Kolesomag Наша компания реализует шины и диски и предлагает вам ознакомиться с ассортиментом представленного в каталоге товара. Здесь вы найдете летние и зимние шины от ведущих мировых производителей. Вы можете подобрать шины и диски для любого автотранспортного средства. Имеются в продаже диски автомобильные, изготовленные на лучших иностранных предприятиях. Все автомобильные шины и диски – это высококачественный сертифицированный товар. У нас представлены такие известные марки летних и зимних шин, как Michelin, Dunlop, автомобильные шины CORDIANT и Goodyear, автошины Gislaved, Continetal, авто резина NOKIAN и многое другое. Все автомобильные шины проходят предпродажную подготовку, поэтому гарантируется высокое качество реализуемого товара. В нашем интернет-магазине также вы можете купить современные автомобильные диски. В частности, в продаже имеются диски литые REPLICA, автомобильные диски CATWILD, литые авто диски TGRACING и СКАД и другие. Все автомобильные диски могут быть подобраны по диаметру, количеству крепежных отверстий и ряду иных параметров – воспользуйтесь специальной поисковой формой. Покупая шины и диски в интернет-магазине Kolesomag, вы действительно делаете выгодное приобретение, так как наш товар качественный и недорогой. Кроме того, наши шины и диски соответствуют всем необходимым требованиям безопасности. С такой авторезиной любым автомобилем на дороге станет значительно легче управлять. Подбираем шины и диски для своего авто Выбрать автомобильные шины и диски очень просто. Летняя и зимняя резина, а также диски литые систематизированы в нашем каталоге. Вы можете подобрать шины и диски по производителю или по размерным характеристикам. Нами реализуются шины и диски для различных автотранспортных средств. В том числе в продаже имеются шины для микроавтобусов и внедорожников – летняя и зимняя резина любых размеров. Нами разработана удобная поисковая форма. С ее помощью подобрать шины, диски очень просто. Теперь вами быстро будет найдена нужная конфигурация летней и зимней резины, а также автомобильных дисков. Все автомобильные диски и шины можно отсортировать по типоразмеру и бренду. Если вам требуется зимняя или летняя резина, то поставьте галочку в соответствующем пункте, определяющем сезонность шины. Летние и зимние шины будут быстро вами найдены, строго в соответствии с заданными параметрами поиска. Поисковая форма для авто дисков также помогает найти нужный товар. Автомобильные диски также как и автомобильные шины можно подобрать по фирме-изготовителю и по размеру. Вы до сих пор не решили, какая авторезина лучше подойдет для вашего авто? Поисковая форма позволяет найти шины и диски по бренду, а также марке автомобиля. Теперь зимняя и летняя резина, а также диски автомобильные подбираются в два счета. Укажите, какие летние и зимние шины вам нужны (ширина профиля выражена в дюймах) и нужный товар обязательно найдется. В списке выдачи поиска будут представлены зимние или летние шины именно с тем диаметром, который был задан. Летние шины Если вам нужны летние шины, то мы готовы предложить вам высокотехнологичный товар – вся представленная в каталоге авторезина создана в лучших лабораториях мира. Здесь есть автошины известных мировых брендов. Это качество, которому доверяют во всем мире. В частности мы реализуем летние шины таких марок, как Nokian, Michelin, Goodyear, Yokohama и др. Вся авто резина изготавливается с использованием лучших материалов. В некоторые летние шины добавляют специальные кремневые компоненты, благодаря которым резина получается более прочной. Летние автошины разрабатываются с ориентацией на массового потребителя и проходят многочисленные испытания. Если результаты тестов окажутся положительными, то только после этого автошины поступают в массовую продажу. Следует также отметить, что вся летняя резина, которую предлагает наш интернет-магазин, отвечает необходимым требованиям безопасности. Даже на мокрой от дождя дороге ваш автомобиль будет всегда ехать без заносов. Представленные в нашем каталоге летние автомобильные шины весьма износоустойчивы, а, следовательно, их не потребуется часто менять. Зимние шины Нами также реализуется зимняя резина. В каталоге вы найдете только лучшие автошины, которые уже были по достоинству оценены миллионами людей из разных стран. Вся зимняя резина создается из прочного и морозоустойчивого материала. Резина для автошин подвергается десяткам всевозможных тестов, прежде чем с конвейера сойдут в продажу новые автомобильные шины. Иными словами, вся зимняя резина разрабатывается под жестким контролем, благодаря чему и вы имеете возможность купить качественные автошины. Зимняя резина может быть шипованной или нешипованной, у нас имеются в продаже оба варианта продукции. Шипованные зимние шины в интернет-магазине Kolesomag вы можете приобрести по относительно невысокой стоимости. Все это стало возможным благодаря нашим партнерам, которые поставляют нам зимнюю резину. Теперь мы можем продавать зимние шины по цене ниже сложившейся на рынке. Не менее привлекательна по стоимости и нешипованная зимняя резина. Эти зимние шины часто называют не иначе как «липучка». Они ничуть не хуже шипованной авторезины и прослужат вам ни один сезон. Смотрите каталог продукции и выбирайте летние и зимние шины, диски литые. Ассортимент товара постоянно пополняется. Здесь вы найдете автошины для различного типа транспорта, в том числе и шины для внедорожников. Если нужных вам зимних и летних шин в настоящий момент в наличии нет, то свяжитесь с нашим оператором по телефону. Мы обязательно подберем авторезину для вашего авто! Автомобильные диски и шины с доставкой Мы реализуем автомобильные диски и автошины с доставкой по Москве и Московской области, а также в другие регионы России. Чтобы вы у нас не купили, будь то летняя резина, зимние шины или авто диски, любой заказанный вами товар будет доставлен точно в срок. На нашем складе есть автошины различных типоразмеров, постоянно подвозится новая резина, поэтому найти необходимый вам товар не составит труда. Авто резина и диски литые сразу же отгружаются со склада, как только заказ будет подтвержден. Такой подход в работе обеспечивает оперативность в транспортировке шин и дисков. Мы обещаем каждому клиенту, что купленные им авто диски литые или зимняя и летняя резина будут получены именно в то время, которое было предварительно согласовано при оформлении заказа. Летние и зимние шины по самой выгодной стоимости Реализуя автомобильные диски и шины, наша компания думает о том, как сделать так, чтобы и товар был недорогим, и при этом обеспечивался достойный сервис доставки. Почему то среди автолюбителей сложилось мнение о том, что качественные диски литые и автошины не могут продаваться по низкой стоимости. В действительности же, зимние и летние шины от известных брендов стоят не так дорого, как кажется на первый взгляд. Посмотрите каталог продукции и убедитесь в этом сами. У нас можно купить автомобильные шины и диски лучших мировых марок по самой выгодной цене. Это стало возможно благодаря надежным деловым отношениям с поставщиками шин и дисков. Они поставляют нам автошины и диски литые по специальной выгодной цене. В итоге мы часто снижаем стоимость на предлагаемую продукцию. Теперь вы можете приобрести автомобильные диски и шины и при этом сэкономить значительную сумму денег. Если вы не хотите переплачивать за авто диски и зимнюю и летнюю резину, то обращайтесь в интернет-магазин Kolesomag. Всегда качественный товар по доступной цене. Скидки на автомобильные диски и автошины На нашем сайте действуют спецпредложения – летние и зимние шины по суперценам. Это как сезонные скидки, когда шины, диски могут стоить на порядок дешевле, чем обычно, так и скидки на модели шин и дисков, которые остались на складе в небольшом количестве. Кроме того, зимняя и летняя резина реализуется оптом также по более выгодной цене. Со скидкой может предлагаться практически любой товар, будь то шины для микроавтобусов и внедорожников или летняя и зимняя резина для авто представительского класса. На некоторые авто диски также дается скидка. Качество товара по специальной цене такое же высокое, как и у любой другой продукции, предлагаемой нашим интернет-магазином. Автомобильные шины и диски литые для авто любого типа Вы уже не первый год за рулем и знаете, какие автошины вам нужны или только начали постигать азы вождения и еще не разбираетесь в том, какая зимняя и летняя резина лучше? В любом случае, посетив наш интернет-магазин, вы научитесь профессионально подбирать автомобильные диски и шины для своего автомобиля. Потому что все летние и зимние шины, диски представлены в нашем каталоге так, чтобы их было удобно найти. Кроме того, удобная форма поиска позволит вам найти авто диски и шины для любого типа транспорта. В частности, у нас в продаже имеются шины для микроавтобусов и шины для внедорожников. Шины Gislaved Автомобильные шины, выпускаемые под маркой Gislaved – это всегда качественный и надежный товар. Особая геометрия рисунка протектора летних шин обеспечивает водителю безопасность на дороге. Даже при неблагоприятной погоде летняя резина Gislaved никогда не подведет – заносы на дороге с этими автошинами минимальны. Зимние шины Gislaved обеспечивают должную силу трения, когда дорожное полотно покрыто коркой льда. Нами реализуется зимняя резина Gislaved различного типа. Смотрите каталог продукции и выбирайте зимние шины от компании Gislaved. Шины Bridgestone Если вам нужна качественная и надежная авто резина, то выбирайте летние и зимние шины Bridgestone. Эти автомобильные шины никогда вас не поведут. Какая бы не была погода за окном с шинами Bridgestone кроссовая устойчивость автомобилю обеспечена. Авторезина под маркой Bridgestone – это товар, в качестве которого вряд ли стоит сомневаться, так как автошины тестировались в лучших лабораториях мира. Специальные кремниевые добавки делают автомобильные шины прочными и гарантируют надежное сцепление колес с трассой. Покупайте летние и зимние шины Bridgestone у нас – вес товар сертифицирован! Шины Michelin Автомобильные шины Michelin признаны одними из лучших в мире. Потому что эта авто резина очень прочная и может эксплуатироваться не один сезон. Поначалу можете показаться, что летние и зимние шины стоят дороже авторезины других марок. Но если вы посмотрите на характеристики этой летней и зимней резины, то поймете, что стоимость этих авто шин при заявленных параметрах качества не такая уж и высокая. Летние шины Michelin характеризуются высокой степенью износоустойчивости, с этой авторезиной ездить на автомобиле станет значительно безопаснее. Если вы приобретете у нас шины зимние Michelin, то проблем в пути точно не будет, даже если дорога занесена снегом или покрыта коркой льда. Также предлагаем вам купить авто диски литые. Специалисты компании подберут для вас любую модель. Шины Nokian Предлагаем вашему вниманию авто шины Nokian. Эта финская марка признана одной из лучших не только в скандинавских странах, но и во всем мире. Нами реализуется как летняя резина Nokian, так и зимние шины. В продаже есть шины для внедорожников, а также шины для микроавтобусов. Высокое качество резины Nokian, а также специальная технология ошиповки обеспечивают авто устойчивость на дороге любого типа. Смотрите каталог продукции и выбирайте летние и зимние шины Nokian. Шины Yokohama Вы все еще думаете, какие вам купить автомобильные шины, так, чтобы и цена на товар была небольшой, и качество при этом было превосходное, тогда выбирайте авто резину под японской маркой Yokohama. В каталоге представлена как летняя резина, так и зимние шины. Летняя резина Yokohama обеспечит автомобилю надежное сцепление с трассой, даже когда ехать по дороге приходится в сильный дождь. Зимняя резина препятствует эффекту аквапланирования на дороге и даже на опасных обледенелых участках пути ваше авто никогда не занесет. Шины Continental Любите истинно немецкое качество, тогда мы рады предложить вам автомобильные шины Continental. Эти авто шины уже были по достоинству оценены миллионами автолюбителей во всем мире. И всегда автомобильные шины Continental отличались отменным качеством резины, из которой они изготовлены. Нами реализуется как зимние шины Continental, так и летняя резина данной марки. Широкий ассортимент товара позволит вам без труда подобрать автомобильные шины нужного типоразмера. Автомобильные диски Автомобильные диски, представленные в нашем каталоге – это сертифицированная качественная продукция. Мы реализуем диски литые по самой выгодной стоимости. У нас вы найдете диски литые различных марок, таких, как TGRACING, REPLICA, CATWILD, СКАД и др. Подбирайте диски автомобильные, при необходимости обращайтесь за помощью к нашим консультантам. Какие бы авто диски литые вы не купили, мы гарантируем вам, что они прослужат вам длительное время. Летние шины, зимние покрышки, автомобильные диски в интернет-магазине Kolesomag – высокое качество по доступной цене!

Предлагаем удивительные портреты в стиле Поп-Арт всего за 3 дня, от професиональных художников! Мы всегда рады новым гостям и клиентам!

Предлагаем удивительные портреты в стиле Поп-Арт всего за 3 дня, от професиональных художников! Мы всегда рады новым гостям и клиентам!

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю