Websites targeting keyword для пар

Мы предлагаем Вам торговлю на форекс без знаний.Следуя нашим рекомендациям,торговать самой прибыльной новостной торговлей на рынке форекс.

альтернативная физика, честная картина мира, статьи Гришаева, Деревенский

Свіжі вакансії роботи в Польщі для чоловіків, жінок, сімейних пар та людей без досвіду роботи. Легальне працевлаштування та хороша оплата праці гарантовані.

Компания Глобал-Маш имеет многолетний опыт в поставке оборудования по переработке пластмасс. поставке оборудования, такого как экструзионно-выдувные автоматы, термопластавтоматы, грануляторы одношнековые каскадные, двухшнековые с параллельными шнеками, грануляторы двухшнековые с коническими шнеками, инжекционновыдувные автоматы, литьевые станки алюминия холоднокамерные, литьевые станки алюминия горячекамерные, экструдеры пленочные, экструдеры трубные, экструдеры профильные, линии термоформовочные, шредерные линии для измельчения труб, отходов ТБО и многое другое. Изготовления пресс-форм различной сложности, изготовление шнеков и шнековых пар, изготовления штампов, поставка периферийного оборудования, поставка запчастей к различному оборудованию производства Китай.

Подробное знакомство с вибраторами канадской фирмы We-Vibe: 2, 3, 4 и Touch

Покрытые росой окна по утрам или пар из выхлопной трубы - результат разницы температур в осенне-зимний период.

Одежда для всей семьи - FamilyStyle

Вибраторы We-Vibe - удовольствие для двоих. Популярнейшие во всем мире вибромассажеры вивайб для пар и для личного пользования.

Вы научитесь женскому способу достижения целей, узнаете, как правильно выбрать мужа и что нужно, чтобы в отношениях царили любовь и гармония.

Купить : плунжерные пары, распылители на форсунки, нагнетательный клапан, шайба медная и алюминиевая уплотнительная, ремкомплект, заказать ремонт плунжерных пар, секций, топливного насоса, ТНВД и ТННД. Низкая цена от ЧДА, АЗПИ, ЯЗДА, Bosch, MOTORPAL

Мы собрали для вас самое классное качественное русское домашнее порно и любительские порно ролики с участием русских пар. Можете смотреть онлайн прямо в браузере или на мобильном. Домашнее порно молоденьких, смотрите любительский секс молодых онлайн. Фото анала русских молодых людей в ванной комнате. Частная съемка порно в раздевалки среди белого дня.

Усиление мобильной связи. GSM/DCS, CDMA, 3G. Купить GSM репитер (ретранслятор) в Киеве, антенны для мобильной связи, коаксиалный кабель 50 Ом, делители и распределители мощности, разъемы. Установка систем усиления сотовой связи во всей Украине. Доставка по всей Украине. Комплект усиления gsm сигнала. Товары для усиления мобильной связи и сотового сигнала. Все виды услуг - монтаж, проектирование, обслуживание

Сайт о свадьбе, Свадьба на Бали станет не только запоминающимся праздником для влюбленных, но и отличным поводом совместить обряд с романтическим путешествием., Поговорим о букетике невесты - аксессуаре, без которого невозможно себе представить ни одну свадьбу., Канули в лету те времена, когда тропический пейзаж можно было увидеть лишь на картинках. И ярким подтверждением этому станет роскошная свадьба в Доминикане, доступная многим., Свадьба в Венеции станет настоящей находкой для романтической пары, мечтающей соединить сердца на фоне водных каналов под сладкозвучную песнь гондольера., Свадьба в Италии может быть символическим обрядом или официальной церемонией. Ее статус никак не повлияет на прочно заложенный фундамент счастливой семейной жизни., Безупречным вариантом для влюбленных станет свадьба во Франции, где воздух пропитан атмосферой любви и страсти, а незыблемость института брака хранится веками., Свадьба на Кубе придаст традиционному торжеству оттенок непосредственности, подарив ощущение простора, легкости и естественности, что по достоинству оценят многие пары., Свадьба — это самое ожидаемое и знаковое событие в жизни двух молодых любящих людей. А потому свадьба в Таиланде является для многих романтических пар лучшим выбором., Долгое время отдых в Египте остается популярным, благодаря приемлемым ценам, высококлассному сервису и живописной природе., Свадьба на солнечных Карибских островах - очень романтичное событие, которое подарит вам возможность обменяться торжественными клятвами в одном из красивейших мест мира., Острова всегда привлекали людей беспокойных, которые хотели приключений. Свадьба на островах сегодня — тоже самое настоящее приключение., Любовь зла, можно любить и женатого. Варианты развития и перспективы таких отношений., В стране фламенко и корриды можно провести не только символический обряд бракосочетания, но и организовать официальную свадьбу в Испании., Свадьба на Кипре относится к торжеству, которое сопровождается обилием цветов, веселья, музыки и внимания к будущим супругам., Как провести регистрацию брака в Греции, что для этого нужно, какие бывают виды свадеб, что такое символическая свадьба и чем она отличается от обычной., В атмосфере волшебства пройдет свадьба на Сейшелах, организованная среди первозданной природы вдали от городской суеты и предпраздничных хлопот., Свадьба на Мальдивах представляет собой множество сценариев и захватывающих приключений, которые надолго сохранятся в памяти пары приятными моментами.

Працюйте та заробляйте в Польщі. Гідна робота та перевірені безкоштовні вакансії з оплатою від 850$. Залиште заявку на сайті, щоб отримати подробиці.

У нас вы получите вакансии без посредников в Польше, мы сотрудничаем только с прямыми работодателями. У нас найдётся работа на заводе, в Польше, для семеиных пар, работа на фабрике в Польше .

Электронные сигареты премиум класса в Украине и России - Vape, Вейп, премиум жидкости для электронных сигарет

Добро Пожаловать в массажный салон

Портал casual dating создан специально для тех, кто ищет флирта, тайных свиданий и пикантных встреч в полной безопасности и секретности.

Секс услуги мужчин для пар томск. Смотреть всеобъемлющий выбор возбуждающих синьорит которые не прочь пообщаться в эту минуту.

Дистанционный курс для пар по созданию близких и доверительных отношений

Расписание занятий для студентов вузов. Обсуждения, оповещения, Мобильное расписание, приложение ВКонтакте (расписание пар)

Салон эротического массажа в Воронеже САКУРА

Психологический центр, Тренинговый центр Развитие плюс, проведение личной терапии для взрослых, проведение тренингов личностного роста, консультирование организаций, проводим коучинг руководителей и персонала организации

ТОВ «Агроскоп Інтернешнл надійний і професійний партнер українських сільгоспвиробників з впровадження інноваційних комплексних рішень

Сайт trydes.org (трудес) по трудоустройству за границей предоставляющий информацию свежих вакансий, а также официальную работу за рубежом для укранцев.

Самый крупный портал о шпицах на территории России. Информация о всех разновидностях шпицев. Щенки для продажи, информация о заводчиках и владельцах, возможность подбора пар.

Me in You – блог (журнал) про секс и отношения между мужчиной и женщиной. Нам интересны психология отношений, красивые женские тела и прочая эротика, дейтинг, секс и все, что с ним связано. А еще нам нравятся юмор, плюшевые мишки, танцы на барной стойке и другие прикольные штуки. Само слово «отношения» нам, кстати, не нравится. Но достойного синонима мы не нашли. Me in You объединяет в себе все самое лучшее: женские журналы, мужские журналы, эротические журналы, статьи о сексе, авторские блоги об отношениях, эротические фото и много чего еще. Добро пожаловать на Me in You! (18+).

BVS поможет найти хорошую работу в Польше, Чехии, Германии, Литве, Италии и других странах Европы. 100 % гарантия открытия виз. Опыт 5 лет.

Ежедневный высокоточный прогноз основных валютных пар Форекс: прогноз форекс доллара, прогноз евро форекс и другая аналитика форекс от лучших аналитиков межбанковского валютного рынка Форекс! Современные онлайн графики Форекс отображают с квантовой точностью биржевые цены валют, фьючерсных и опционных контракты. Также предлагаем для бесплатного использования прибыльные советники Форекс, технические индикаторы Форекс, популярные книги по Форекс и много другое!

Ми спеціалізуємост на компонентах для самозамісу рідини для електронних сигарет, ароматизаторам, VG, PG, готовим основам як з нікотином, так і без нього.

Временная работа в Польше — для мужчин, женщин, семейных пар с визой и по безвизу. Легальное трудоустройство, зарплата от 18 000грн. Предоставляем жилье и поддержку

Добро пожаловать в Интернет магазин интимных товаров секс-шоп Бутик Романтик. Здесь Вы найдете различные интим товары для женщин, мужчин и для пар. Только качественные товары. Заходите!

Аналитика и прогнозы Форекс на сегодня валютных пар, металлов, зерновых, энергоносителей от независимых аналитиков МОФТ. Все материалы для Форекс трейдера: методы анализа, обзоры и прогнозы, торговые стратегии и торговые системы

Мой Магазин

Эротический массаж от самых красивых девушек массажисток в Петербурге! Выбор вживую. Удобное расположение на канале Грибоедова и на Пироговской набережной.

Модульные коврики ОРТО, массажные коврики, Ортопедическая и анатомическая обувь оптом, от 12 пар.

У нас Вы можете купить малазийские ароматизаторы, малазийский кулер в Украине. Malaysia flavor - лучшие аромки для самозамеса, в сочитании с Твоя Любимая База. Вейп шоп Украина. Ароматизаторы с Малайзии Наличие в Киеве

Наше свадебное агентво находится непосредственно на острове и занимается организацией мероприятий не только для русскоговорящих клиентов, но и для пар со всего мира. Вы можете провести как символическую, так и официальную церемонию на острове, обновить клятвы после долгих счастливых лет супружеской жизни, повенчаться в одном из санторинских православных храмов.

.. glo™ – революционная система нагревания табака. Пар от нагревания содержит примерно на 90-95% меньше токсичных веществ[1], чем дым обычной сигареты.. glo™ – это новый способ потребления табака с потенциально меньшим риском для здоровья, в сра...

Тренажеры для энергетики, обучение оперативного персонала, Тренажеры АЭС, ПГУ, турбин, котлов. Безаварийная и надежная работа

Интернет-магазин НеОдин — парные вещи для всей семьи, а также вещи для влюбленных со склада в Москве. У нас Вы найдете: прикольные семейные вещи для двоих и троих или четверых. Купить одинаковые вещи для пар онлайн. Доставка курьером по Москве и ближайшему Подмосковью, почтой России по всей России. Самовывоз в Москве - рядом с метро.

Порно фото и порно видео hd онлайн, порно фото, домашнее фото голых жен (15 фото).

Магазин мобильных бань Терма, мобильные бани с бесплатной доставкой в Москве и СПб, походные бани, складные полки для бани, печи для бани, армейские палатки, зимние палатки

JavaScript - предназначен для написания сценариев для активных HTML-страниц. Язык JavaScript не имеет никакого отношения к языку Java. Java разработан фирмой SUN. JavaScript – фирмой Netscape Communication Corporation. Первоначальное название – LiveScript. После завоевания языком Java всемирной известности LiveScript из коммерческих соображений переименовали в JavaScript,JavaScript не предназначен для создания автономных приложений. Программа на JavaScript встраивается непосредственно в исходный текст HTML-документа и интерпретируется брaузером по мере загрузки этого документа. С помощью JavaScript можно динамически изменять текст загружаемого HTML-документа и реагировать на события, связанные с действиями посетителя или изменениями состоятия документа или окна.Важная особенность JavaScript – объектная ориентированность. Программисту доступны многочисленные объекты, такие, как документы, гиперссылки, формы, фреймы и т.д. Объекты характеризуются описательной информацией (свойствами) и возможными действиями (методами).Код сценариев JavaScript неразрывно связаны с HTML-кодом, поэтому невозможно научиться программированию на JavaScript без минимального набора знаний о принципах кодировки на HTML.Какие программы нужны для написания и проверки на работоспособность JavaScript?Для написания сценариев javascript подойдут те же программы, что и для написания HTML кода - Блокнот, Word Pad, Netscape Coffe Cup, Microsoft Front Page, Home Site, и др.Если вы будете использовать в своих сценариях графика то вам понадабяться графическиередакторы:Adobe PhotoshopCorel DrawIllustrator и д.р.Чтобы проверить работоспособность сценариев можно через любой ВебБраузер, к примеру, возьмём Internet Explorer или Opera вообщем браузером на ваше усмотрение. Ниже перечислены правила написания скриптов применительно к языку JavaScript, соблюдение которых гарантирует корректность работы программ.JavaScript регистрозависимый язык. Написание переменных и функций, как определенных пользователем, так и стандартных, должно выполняться с учетом регистра определенного при объявлении.Для разделения операторов используется разделитель ";"При задании блока операторов используют фигурные скобки "{}"Присвоение значений производится с помощью оператора присвоения "="Однострочный коментарий ставится с помощью символов "//", многострочный - "/* */"/* Пример кода написаного на JavaScript */var myVariable; // Объявление переменнойmyVariable = 0; // Присвоение значанияfor (count=1; count<10; count++){ // Задание циклаmyVariable = myVariable + count // Суммирование чисел от 1 до 10}alert(myVariable); // Вывод значения переменной myVariable в диалоговом окнеГде нужно писать скрипт.Скрипт размещают между открывающим и закрывающим элементами . Таких пар открывающих и закрывающих тегов в документе может быть множество, и вних располагается код JavaScript. Чаще всего код, который содержит функции, располагают в разделе , а код который должен выполняться в процессе загрузки страницы - в . Для настройки раздела используются следующие атрибуты:language - устаревший атрибут, использовавшийся для указания языка скрипта. Для JavaScript присваивается значение "javascript"type - новый атрибут, использующийся для указания языка скрипта. Для JavaScript присваивается значение "text/javascript"src - атрибут, который указывает на внешний файл со скриптамиЕсть возможность писать скрипты во внешнем файле и связать этот файл с файлом html-документа через элемент и его атрибут src. Файл, который содержит скрипты JavaScript должен иметь расширение .js . Внутри файла элемент не ставится, а скрипт пишется сразу сначала файла <html><head><title>Использование встроеного скрипта</title></head><body><script type="text/javascript">var s = "JavaScript - это просто!";alert(s);</script></body> </html>Файл index.html Файл script.js<html><head> <title>

Любительские фото голой русской красотки. Частные фото ню русской девушки. Девушка переодевается подсмотренное фото. Частное фото голых задниц русских жен. Зрелая мамка позирует голышом на кухне. Мы собрали для вас самое классное русское домашнее порно и любительские порно ролики с участием русских пар. Куни дома для любимой обнаженной супруги. Муж засунул руку во влагалище своей жены. Молодая красотка дала себя анально трахнуть.

Самый крупный портал о шпицах на территории России. Информация о всех разновидностях шпицев. Щенки для продажи, информация о заводчиках и владельцах, возможность подбора пар.

Портал root project : PowerMacG5 , Семейный психолог в Уфе, ИТ услуги в Уфе Соционика, типирование человека в Уфе, типирование супругов, пар

Брачное агентство Mordinson Харьков работает с 1999 г. Отличная репутация. Все услуги - Бесплатны для девушек! Фотографии/видео и отзывы реальных пар.

Працевлаштування за кордоном

Работа в Польше для граждан Украины (женщин, мужчин, семейных пар, студентов). Визовое сопровождение, поиск вакансий, оформление страховки.Заходите!

Мы собрали для вас самое классное русское домашнее порно и любительские порно ролики с участием русских пар. Домашний секс Сергея и его любовницы Ирины. Муж засунул руку во влагалище своей жены. Русский любительский секс с молодой брюнеткой. Частное порно молодой русской пары. Реальный домашний интим пожилых русских супругов смотреть.

Когда Завод стал выпускать печи для бани серии Ламель, многим стало понятно истинное назначение банной печи. Для тех, кто попарился однажды, в парной, оборудованной такой печью, открывается понимание сущности бани, нахождения в парилке, потому что пар, создаваемый этими печами, всегда мягкий, оздоравливающий, как будто в нём только чистый кислород! Пока разогревается печь, можно с удовольствием провести время у камина, наблюдая за великолепной игрой огня, через большое, самое прозрачное стекло. Наслаждение и нега от камина, усилятся многократно, когда окунётесь в лёгкий и жаркий, расслабляющий и оздоравливающий пар, которым можно не просто наслаждаться, а вкушать его, как нежнейшее, лакомое блюдо! Поставив себе в баню печь серии Ламель, в облицовке из натурального камня, Вы не будете туда забегать, чтобы помыться. Вы будете туда заходить, чтобы задержаться и испытать истинное наслаждение. Эти печи представляют собой совершенное и высококачественное изделие, которое, уже после одной протопки, обеспечит Вас приятным паром на несколько часов. Большая масса камней, разогревается очень сильно, а дров уходит немного, благодаря полному сжиганию дымовых газов. Использование эффекта «Vortex», позволяет извлечь всю энергию и направить её на нагрев большого количества камней. Ферингер, это печь для Русской Бани, она качественно прогреет как маленькую, так и самую большую парную. Благодаря облицовке из благородного полированного камня, Ферингер Ламель несёт удивительное, целебное тепло, сохраняя, навсегда, изумительный облик. Печь для бани от завода Ферингер, в облицовке Ламель, может быть изготовлена из камня жадеит «перенесённый рисунок», когда великолепный, сугубо индивидуальный орнамент каменного среза, переносится на печь. Печь для бани от завода Ферингер, в облицовке Ламель, может быть изготовлена из камня жадеит (змеевик, Rosa Levante) «перенесённый рисунок» Ферингер Ламель, это лучшая печь для Русской Бани, это великолепный выбор, для установки в самые современные банные комплексы и сауны.

Центр культуры семьи «Планета детей» во Владивостоке — подготовка молодых семей к сознательному рождению и дальнейшему воспитанию детей. Развивающие, творческие и оздоровительные занятия и для беременных пар и детей от 4 месяцев. Курсы подготовки к родам, дыхательная гимнастика, плавание для новорожденных, подбор нянь, подготовка к школе.

Как стать счастливой женщиной?Рецепт счастья женщины внутри ее самой и всегда что бы стать счастливой женщиной нужно понять себя и свои истинные желания.Мой

Продажа – насосы скважинные (погружные) для скважин, дренажные фекальные и циркуляционные насосы, насосная станция для дома, тепловые пушки и завесы, увлажнители, осушители, очистители и ионизаторы воздуха, водонагреватели, водоочистители, вентиляторы, сушилки для рук.

Бесплатные секс знакомства волжский без регистрации. Интим услуг, их стоимость, контактный, самыми главными работами в мире.

FlashGames.kz — это сборник интереснейших бесплатных онлайн-игр. На сайте есть удобный каталог бесплатных игр, составленный по ключевым словам, что облегчит вам поиск нужной онлайн-игры. На данный момент на сайте около 3000 бесплатных игр: это самые лучшие, специально отобранные бесплатные игры. А чтобы вам было интересно заглядывать к нам почаще, мы ежедневно добавляем на сайт новые бесплатные игры, в которые можно играть онлайн. Ведь кто из нас не любит поиграть в хорошие игры? — игре все возрасты покорны! И флеш-игры (или, как их еще называют — мини-игры) — это отличный вариант весело провести время. Флеш-игры позволяют эффективно снять напряжение. Концентрация внимания на прохождении мини-игры позволяет отвлечься от всего. Бесплатные флеш-игры онлайн популярны тем, что для того чтобы поиграть в такие игры достаточно лишь доступа в интернет — эти мини-игры не нужно устанавливать или скачивать. Все онлайн мини-игры на сайте доступны абсолютно бесплатно, и вы можете играть в эти игры, не скачивая их и не отправляя СМС. На нашем сайте есть бесплатные онлайн-игры самых разных жанров и направлений. Одни онлайн-игры способствуют развитию памяти и скорости реакции, другие игры развивают логическое мышление, третьи позволяют просто выпустить пар. На FlashGames.kz вы найдете множество бесплатных игр на любой вкус — от игр про автомобили и спортивных игр до прикольных кухонных войн и других онлайн-игр.

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  

Vapeset - сервис жидкостей для вейпинга по подписке. Мы формируем набор жидкостей под ваши вкусы и доставляем его с указанной вами переодичностью.

ТПФ ООО Мастерпром, - продажа промышленного - инженерного оборудования, сервисные услуги по автоматизации запорно-регулирующей арматуры, широкий ассортимент оборудования с установленным электроприводом, Компания Мастерпром - это внимание к заказчику, гибкая система скидок, гарантийные обязательства, а также гарантированные поставки оригинального оборудования!

Мой Магазин

Легальная работа в Польше для украинцев. Актуальные бесплатные вакансии.Официальное трудоустройство для мужчин и женщин, для семейных пар. ☎ (044) 222-87-88

Установка для сухой очистки колёсной пары Ж.Д. вагонов

Такое бьюти-средство, как маска, является специальным средством по уходу за кожей лица. Благодаря активным компонентам и насыщенному составу, в который входят

Тренинговый центр. Тренинги для женщины и мужчин в Киеве, Украине и по всему миру. Выездные тренинги для супружеских пар. Школа секса. Имбилдинг консультации.

Обзор форекс-брокеров, топ 10 брокеров, статьи и книги о мире Форекс, свежие новости и аналитика финансовых рынков мира, котировки валютных пар и графики, экономический календарь, инвестирование

Частные и любительские откровенные фото альбомы русских девушек. Только частные и домашние фотографии русских девушек и женщин позирующих голыми на камеру или занимающихся сексом. Для Вас представлены приватные фотографии секса русских студентов, молодежи и семейных пар. Посмотреть лучшее частное порно фото.

CityWork - работа за рубежом для семейных пар, для женщин, мужчин. Вакансии для сварщика, водителя и даже для IT специалистов. Звоните!

Организация свадьбы в Киеве. Для ярких, стильных и креативных пар.

Оборудование для аммиачной холодильной установки, компрессоры аммиачные, испарительные конденсаторы, Пар и возврат конденсата 099-6005-1550