Websites targeting keyword долю

Всем привет! Меня зовут Кирилл и это мой блог. Его я веду на несколько разных тем, а в частности про сайты, SEO оптимизацию, секреты сети В контакте и создание социальных сетей. Надеюсь тут вы найдете для себя долю полезной информации.

Выгодные Инвестиции

На нашому сайті агентства знайомств Ви зможене познайомитися з достойними кандидатами на завоювання Вашого серця. До нас щодня звертаються чоловіки із Західної Європи, Канади та США, які хочуть завести вдалі знайомства з найкрасивішими та найгостиннішими жінками у світі – українками. Вони, як і Ви, сподіваються знайти тут свою долю. Хто зна, може, саме на нашому сайті Ви познайомитеся зі своїм майбутнім чоловіком? Адже таких вдалих прикладів у нас вистачає.

На убывающей Луне рекомендуется: Наводить порядок в доме, делать уборку дома или на работе; Избавляться от старых и ненужных вещей (при этом можно создать

HELICLUB это Вертолетные туры | Аренда Вертолета | Чартер | экскурсионные полеты, долевое владение, обучение пилотов и корпоративные услуги на всей линейке вертолетов Robinson R22, R44 и R66, а также Airbus H120 / Eurocopter EC120 , Bell 407 и Bell 429 в Киев и по всей Украине. ВЕРТОЛЕТНЫЕ ТУРЫ Мы предлагаем незабываемые вертолетные экскурсии над Киевом и всеми достопримечательностями, окружающих его. Наша команда квалифицированных пилотов превратят Ваш полет в приключение всей жизни, непременно оставив желание взлететь снова! Обзорный полет Первый ознакомительный полёт с профессиональным пилотом HELICLUB познакомит Вас с возможностями вертолётов и Вы получите уникальную возможность впервые ощутить ни с чем не сравнимое ощущение свободы и скорости, которое дарит Вам небо. Насладитесь панорамой города 360°, прямо перед Вами будут: Музей ВОВ, Киево-Печерская Лавра, Мариинский парк, Арка дружбы народов, Крещатик, Михайловский собор, Труханов остров, Гидропарк, Левый берег, Днепровская ривьера, а также мосты, находящиеся в центральной части города. Мы создали HELICLUB с целью сформировать более широкий интерес к вертолетам, объеденить пилотов, собственников бортов, а также дать возможность каждому открыть для себя мир авиации. Клуб предлагает два вида членства: Пилоты (пилоты, владельцы бортов, курсанты) и Гости. Пилоты клуба получают доступ к самостоятельным полетам, прохождению курсов обучения в летной школе и участию в летных мероприятиях. Гостям открывается возможность участвовать в вертолетных турах, а также посещать открытые мероприятия с возможностью полета в качестве пассажира. HELICLUB является единственной в Украине организацией, которая предлагает долевое владение, экскурсионные полеты, обучение и копоративные услуги на всей линейке вертолетов Robinson, включая компактный и экономичный R22 Beta II, универсальный R44 Raven I/II и новейший R66 Turbine. Насладитесь панорамой города 360, прямо перед Вами будут Музей ВОВ, Киево-Печерская Лавра, Мариинский парк, Арка дружбы народов, Крещатик, Михайловский собор, Труханов остров, Гидропарк, Левый берег, Днепровская ривьера, мосты, находящиеся в центральной части города. Вы увидите все достопримечательности, которые входят в обзорный полет, а также посмотрите сверху на Подол, Оболонь, Вышгород, Киевское море, увидите все красоты Межигорье с высоты. Поднимаясь над урбанистическим Киевом Вы пройдете над Южным мостом, а через несколько минут уже окажетесь над заповедными и необитаемыми островами Днепра. Вы также сможете понаблюдать с высоты полета восхитительные загородние дома в районе Конча-Заспы. Самый красивый маршрут, каждая минута вызовет восхищение!Все что входит в маршрут #3, а также Триполье, Церковь Святителя Николая на воде, Ржищев, , Переяслав-Хмельницкий и огромное количество заповедных островов Днепра. Совмеситите горный отдых с уникальным маршрутом через всю Украину. Спустя 3 часа после вылета Вы уже сможете насладиться чистейшим горным воздухом, вспоминая красочные пейзажи любимой страны. HELICLUB с радостью организует для Вас и Ваших близких частные экскурсионные туры на вертолётах как по уже разработанным нашими специалистами туристическим маршрутам, так и по выбранным Вами направлениям. ДОЛЕВОЕ ВЛАДЕНИЕ HELICLUB стал первым, кто предложил в Украине программу долевого владения вертолетами. Мы рекомендуем клиентам, которые летают 50 часов в год и более, стать участником программы долевого владения, посколько это экономично и эффективно: Вы сможете стать владельцем вертолета всего за $50-100 тыс. в зависимости от модели. Долевые владельцы получают все преимущества собственника вертолета, но при этом расходы на содержание борта снижаются в разы. Кроме того, Вам никогда не придется беспокоиться о пилоте, техническом обслуживании или ремонте для Вашего вертолета. HELICLUB позаботится обо всем этом. Всем участникам программы долевого владения гарантируется наличие вертолета в удобное для них время. Как владелец, Вы имеете право продать свою долю в любое удобное для Вас время. Мы посодействуем, чтобы сделка прошла выгодно и оперативно. ОБУЧЕНИЕ Если Вы мечтаете самостоятельно летать на вертолете, то первый и базовый шаг в этом направлении — обучение и получение лицензии частного пилота PPL (Private Pilot License). Мы предоставляем возможность обучения пилотированию по всем правилам ICAO, с получением свидетельства частного пилота вертолета PPL(H), которое может быть признано во всех странах-членах ICAO, включая США и Европу. Наши пилоты-инструкторы проводят обучение на самых популярных и надежных вертолетах, произведенных американской компанией Robinson. HELICLUB является единственной в Украине организацией, которая предлагает пройти летную подготовку на экономичном вертолете линейки Robinson - R22 Beta II. Это позволит снизить затраты на обучение вдвое! В программе курса летной подготовки Вы также сможете доучиться и получить «рейтинг типа» на вертолеты R44 Raven I/II или R66 Turbine. Мы умеем создать безопасную, но при этом веселую и интересную атмосферу обучения, выпуская качественно обученных пилотов. Пилоты-инструкторы HELICLUB проходили обучение в Европе и США, что выгодно отличает подход к обучению, которое включает углубленный курс по безопасности и готовности к экстренным ситуациям. Обучение может проводиться на украинском, русском и английском языках. АДРЕС ВЕРТОДРОМА: Киев, ул. Деревообрабатывающая, 5 GPS КООРДИНАТЫ: N50°24´24,6´´ E030°44´12,9´´ Хеликлаб Хели клаб Хеликлуб Хели клeб HELI CLUB heliclub.com.ua heliclub.ua Украина Киев вертолет полет .

Президент Польши подписал закон, который у нас получил название "о бандеровской идеологии", а вот в странах Запада больше обратили внимание на другой аспект и назвали его "законом о холокосте". Суть подписанного документа сводится к тому, что бандеровцы во время Второй мировой войны уничтожили 6 млн польских граждан, причем, жертв еврейского происхождения в этой цифре, по подсчетам Польши, только половина. Согласно закону, штрафы и тюремные сроки до трех лет подразумеваются за публичные заявления о причастности поляков к массовому уничтожению евреев в годы Второй мировой войны. Немало вопросов вызвало положение о запрете именования лагерей смерти на территории Польши "польскими лагерями смерти". Израиль отменил официальные встречи в Польше, премьер-министр Беньямин Нетаньяху обвинил поляков в искажении истории и отрицании холокоста. В свою очередь в Польше такое обострение обсуждения националистических тем спровоцировало волну антисемитизма, в СМИ пишут о появлении футболок с надписью "Нам не стыдно за Едвабне" – местечко в Польше, где уже после Второй мировой войны произошла массовая резня евреев. Погромы объяснялись нежеланием этнических поляков возвращать евреям, выжившим в лагерях смерти, их дома и имущество. Историк, общественный деятель и публицист Борис Юлин напоминает, что позже поляки требовали от евреев покинуть Европу и отправиться жить в созданный для них Израиль. По его словам, желание поляков очиститься от военных преступлений в полной мере согласуется с антисоветской истерией на территории Восточной Европы. Об этом он рассказал в интервью Накануне.RU: – Предыстория, которая заставила Польшу принять "антибандеровский закон", предельно понятна. Во время Второй мировой войны бандеровцы "защищали" земли, которые считали украинскими, от поляков путем истребления последних. Что важно – убивали жестоко, целыми семьями, просто за национальную принадлежность. То есть бандеровцы – это ярко выраженные нацисты. Например, они это делали на Львовщине. До сих пор в Польше есть такие настроения, что Львов – это польский город. С бандеровской составляющей этого закона все ясно. Бандеровцы всегда были врагами поляков. Конечно, это обострит отношения с Украиной, но они и без того постоянно обостряются. И это неизбежно, потому что бандеровцы с поляками ужиться не могут. Во время "майдана" в Польше об этом забыли. Что касается части закона по холокосту – насчет наименования лагерей смерти – здесь поляки исходят из, казалось бы, вполне логичного заявления, что лагеря были немецкие – просто на территории Польши. Поэтому название "польские лагеря смерти", именно такое словосочетание, является преступным. На самом деле, поляки здесь пытаются снять с себя вообще какую-либо долю вины за различные формы геноцида, вынести это за рамки обсуждения. На мой взгляд, просматривается значительная связь с тем, что в Польше и до этого были лагеря смерти, где уничтожались советские военнопленные в 20-е годы после советско-польской войны. После принятия закона эту тему на территории Польши обсуждать будет вообще нельзя. В данном случае поляки просто пытаются снять с себя вину вообще за все. А в реальности же поляки участвовали в разделе Чехословакии вместе с Гитлером в 1938 году и проводили у себя ярко выраженную националистическую политику. В Польше белорусы и украинцы были людьми "второго сорта". На западных территориях Украины и Белоруссии поляки делали поселения осадников, по сути, вооруженные ополчения, которые должны были держать в подчинении "местное быдло". Так вот поляки пытаются все это из своей истории вымарать, оставить только то, что они "белые и пушистые" и "больше всех пострадавшие", а вокруг сидят "всякие кровавые негодяи". Значительная часть пострадавших от бандеровцев польских граждан были те же самые польские евреи, уничтоженные нацистами, как в том же самом варшавском гетто. Многие забывают указать и жертвы, которые появлялись у поляков в борьбе друг с другом. Армия Крайова воевала с просоветским польским подпольем, а потом и против советской армии, когда наша армия освобождала территорию Польши от нацистов. Тут и те же жертвы во время "Варшавского восстания", когда армия Крайова устроила неудачное восстание, чтобы освободить гетто раньше, чем придут советские войска. Подобные законы об историческом прошлом принимаются во многих странах. Например, во Франции есть закон, который Франции вообще не касается, там уголовный срок грозит за непризнание геноцида армян турками. Где Турция, где Армения – и где Франция? С точки зрения логики понять, почему французы приняли закон – никак не получается. Такие законы есть у нас. Например, у нас есть совершенно бессмысленный запрет на любую демонстрацию нацистской символики в публикациях, поэтому под административный штраф попал недавно один из наших граждан, который разместил у себя фотографию парада Победы – тот момент, когда советские солдаты бросают к Мавзолею нацистские знамена. Возбуждалось уголовное дело против женщины, которая разместила фотографию кукрыниксов времен Великой Отечественной войны, потому что на творениях кукрыниксов почти всегда присутствует свастика: в карикатурном виде изображаются Гитлер или его пособники. И шаржи времен Великой Отечественной войны стали причиной для того, чтобы возбудить дело. Но закон в Польше еще и искажает историю тем, что вводит зону умолчания. Поляки всеми путями пытаются откреститься от геноцида, от репрессий и всего, что с этим связано. Что касается футболок – значит, в самой Польше вспомнили про изгнание евреев. Им тогда понравился план Гитлера выгнать евреев из Европы вообще, более того, план понравился и националистической сионистской организации, которая сотрудничала с Гитлером по части идеи создания еврейского государства. Факт сотрудничества сионистов с Гитлером имел место, что сегодня евреи обсуждать не любят. В 1948 году возник Израиль, и поляки решили – а почему бы не выгнать туда всех евреев, оставив себе их дома и нажитое? Если бы кто-то начал выгонять откуда-то всех поляков, поляки бы возмутились, но когда дело касается других – это нормально. Национализм везде достаточно мерзок. Но почему именно сейчас заговорили об этом законе? Сейчас постоянно идут притязания со стороны Польши к России как к правопреемнице Советского Союза, поэтому в рамках антисоветской истерии в таких законах появляется необходимость. Поляки, по мнению властей этой страны, должны быть очищены от своих преступлений и по уничтожению советских военнопленных в польских лагерях. Именно польские лагеря смерти, а не немецкие, где в 1920-х годах уничтожались наши военнопленные – о них в Польше говорить будет просто нельзя, это будет уголовно наказуемо. Автор: Елена Кирякова Первоисточник: 

Агентство недвижимости «Квартал» решает все вопросы, связанные с недвижимостью в Уфе: купля, продажа, обмен, аренда коммерческих и производственных площадей, офисов.АН «Квартал» имеет большой опыт работы с недвижимостью Уфы, за годы работы смог наладить надежные контакты со многими государственными и коммерческими структурами нашего региона, обеспечивающими стабильность рынка недвижимости, поэтому все операции с недвижимостью г. Уфа, будь то продажа квартир в Уфе, покупка комнаты или квартиры в г. Уфа, аренда склада или офиса, пройдут быстро и безопасно. Наш центр недвижимости отличается от остальных агентств недвижимости Уфы тем, что мы работаем напрямую с застройщиками и собственниками, обзор рынка недвижимости в Уфе, анализ недвижимости и юридическую чистоту сделок проверяют наши специалисты. Это позволяет нам не задирать цены на недвижимость.www.kvartal-ufa.ru - это портал агентства недвижимости "КВАРТАЛ". Здесь только свежая информация - продажа квартир от застройщика, комнат, коттеджей в Уфе, аренда складов, помещений, офисов в любом районе г. Уфа, аренда торговых помещений и торговых площадей.Много людей смогли с нами приобрести квартиры в новостройках, а так же осуществили свою мечту в виде коттеджа в Уфе или загородной недвижимости в пригороде. Строительство коттеджей в Уфе и в пригороде стало особо популярным с принятием программы правительства по развитию малоэтажного строительства. Если совсем недавно люди стремились продать дом и купить благоустроенное жилье, то сейчас наоборот, многие хотят продать квартиру в Уфе и купить комфортабельный коттедж.Львиную долю сделок с недвижимостью составляют купля-продажа квартир. Вторичное жилье в г. Уфа остается востребованным, так как развитая инфраструктура, заселенность района, близость к центру часто берут верх над новизной и простором. Продажа однокомнатной, двухкомнатной, трехкомнатной квартиры в Уфе без проволочек и задержек – это наш конек.Для людей дела или бизнеса купить офис в Уфе – задача значимая, но с нашей помощью легко решаемая. Продажа или аренда офисов, помещений, складов, торговых площадей в нужном районе Уфы, а так же вся коммерческая недвижимость в Уфе и пригороде призвана обеспечить успех бизнесу.Объявления на столбах «Купить квартиры в Уфе», «Куплю офис», «Квартиры в новостройках Уфа», «Сдаю квартиру г. Уфа», «Сниму склад», «Куплю квартиру Уфа», «Коммерческая недвижимость в Уфе, продам» сегодня плавно заменились на запросы в поисковых системах Интернета, поэтому мы особое внимание уделяем этому порталу, его удобству в применении достоверности и доступности всей информации, знакомим с ценами на недвижимость, проводим анализ ипотечных программ, размещаем новости с рынка недвижимости Уфы. Решили купить квартиру? Сдаете комнату? Подбираете варианты аренды офиса и склада? Заходите на www.kvartal-ufa.ru или просто позвоните в Агентство недвижимости «Квартал» по телефону (347) 2-95-96-95.

Алиэкспресс имеет несколько разных разделов с детскими товарами. Для детей тут есть все — одежда, игрушки, аксессуары, а также товары детской безопасности. И именно эти товары составляют львиную долю от всех покупок на этом китайском сайте.

Крупнейшая российская компания в сфере проектирования и производства высокотехнологичного станкостроительного оборудования, на долю которой приходится свыше 50% выпускаемых в России металлообрабатывающих станков. В состав компании входят ведущие производственные площадки отрасли.

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  

Крупнейшая российская компания в сфере проектирования и производства высокотехнологичного станкостроительного оборудования, на долю которой приходится свыше 50% выпускаемых в России металлообрабатывающих станков. В состав компании входят ведущие производственные площадки отрасли.

В данной статье мы рассмотри как составить договор дарения доли в квартире между близкими родственниками по образцу, где найти бланк дарственной и как подарить часть имущества близкому человеку. Ответы на эти вопросы вы найдете в нашей статье.

Рекомендательное письмо по рекламе и pr заявления в ссп о наложениии ареста на долю в уставном капитале, заявления о предоставлении единовременной материальной помощи в трудной жизненной ситуации 2. Заявление о привлечении к административной ответственности.

Фондовый рынок. Акции дают право на долю с прибыли компании. Когда компания развивается, цена акции растет - доход становиться положительным

Купля продажа ооо | Консалтинговая компания ЮСТИС-КОНСАЛТ - продажа готового бизнеса. Куплю ООО | Покупка и продажа готовых компаний, бизнеса | купить готовую фирму ооо

Возможно ли взять ипотеку на долю в квартире и на каких условиях это возможно сделать

Когда вы делаете капитальный ремонт в квартире СПБ недорого, вы можете столкнуться с одной достаточно досадной проблемой. Отдельную долю труб и коммуникационных

Блоги на WikiVeer | Дай человеку долю информации и он дорисует остальное!

Акционеру.ру - информационно-справочная система. Мы поможем КУПИТЬ ИЛИ ПРОДАТЬ АКЦИИ, БИЗНЕС, ДОЛЮ в БИЗНЕСЕ. Найти необходимую услугу на фондовом рынке РФ

Новый закон о налоге на продажу квартиры для физических лиц, принятый в 2017 году, существенно ограничивает долю спекулятивных сделок на рынке недвижимости.